尿胰蛋白酶抑制剂临床应用综述与最新进展.pptVIP

尿胰蛋白酶抑制剂临床应用综述与最新进展 内 容 乌司他丁简介 研发历史 分子结构 生化作用 乌司他丁的药理及药代学评价 乌司他丁的疗效及安全性评价 1985年在日本上市的Ulinastatin至今已经应用了23年 乌司他丁的化学成分 UTI在急危重症中的应用 休克（失血性、中毒性、感染性） 严重创伤、多发伤、脑外伤、脑部手术 肺损伤（包括ARDS、SARS） 脓毒症、败血症 DIC 中毒（有机磷、毒鼠强、 H2S中毒、三光气、蛇毒） 急性动脉栓塞 大中型手术后高危病人 体外循环 急性重症胰腺炎 烧伤 乌司他丁、α1胸腺肽联合治疗严重脓毒症 对象与方法：多中心（21家三甲医院）、前瞻、随机、对照研究。 第一阶段： 91例，对照组47例，治疗组44例。治疗方案：常规治疗基础上，天普洛安10万U，tid，α1胸腺肽1.6mg/d，连续7天。 第二阶段： 342例，对照组167例，治疗组175例。治疗方案：常规治疗基础上，天普洛安 20万U，tid，α1胸腺肽3.2mg/d，连续7天。 在40个医疗单位对除心源性休克以外的各种休克患者147例，进行的多中心、双盲临床评价结果证实：乌司他丁可以有效缓解各种休克的临床症状，对细菌性休克效果尤佳。 乌司他丁对各种休克疗效的临床评价。译自日本《医学进展》. 1984. 120 乌司他丁能改善SIRS的临床症状，对炎性介质起免疫调理作用，可较早控制SIRS的发展，降低MODS的发生率 乌司他丁治疗全身炎症反应综合征的临床研究.中国急救医学. 2004. 24(10): 738-739 以51例蝮蛇咬伤合并肝肾功能损害的患者为研究对象，在常规治疗基础上给予乌司他丁治疗。分别检测患者治疗前及治疗1周后血清Cr、BUN、K+和日尿量用于评价肾功能；血清TBil、ALT用于评价肝功能。结果证实应用乌司他丁对蝮蛇咬伤患者的肝肾功能恢复有积极的作用。 乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肝肾功能的保护作用，中国急救医学，2004；24（7）：538-539 根据患者炎症反应的严重程度，将UTI 20-30万单位溶于250ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中，tid，7-14天，静点或泵入 参考给药方案 参考文献： 乌司他丁、α1胸腺肽联合治疗严重脓毒症，中华医学杂志，2007，87（7）：451-457 ICU 正是由于具有这样独特的分子结构使得乌司他丁具有3大药理作用- 2大作用点，3大作用机制 突出乌司他丁为人体内自身存在的内循环稳定物质.其实在正常的人体中就存在有乌司他丁的前体——间-α 胰蛋白酶抑制剂即ITI。当人体受到外界侵袭处于炎症等疾病状态时,机体会立即产生大量的趋化因子.激活血液中的中性粒细胞。使其向血管内皮细胞游走、粘附，释放大量水解酶，同时细胞的溶酶体也同样被激活，释放大量水解酶。水解酶可以有效的激活乌司他丁的前体，使其降解两条轻链成为乌司他丁。 对于已经释放的水解酶，uti有效抑制其活性； 乌司他丁可以稳定中性粒细胞膜，稳定溶酶体膜，从而减少水解酶的过度释放； uti作用于血管内皮细胞，减少其损伤，从而改善微循环，改善组织灌注。 总结：uti保证机体的致炎与抗炎机制处于平衡状态，稳定内环境，对机体和器官发挥良好的保护作用。 那么当机体缺少了乌司他丁会如何呢?日本得学者通过现代得基因敲出模型证实了这一疑惑.他们分别向乌司他丁基因缺陷鼠和正常野生鼠得腹腔内注射内毒素,然后观察,比较这两种鼠血液以及组织学得变化. 选取理由：通过基因敲除的方法，证实乌司他丁对机体的保护作用，是机体不可或缺的物质。国外的研究报道，有效证实了或缺乌司他丁会造成血液、脏器损害。 组织学研究证实: 对于乌司他丁缺陷动物,大量白细胞会在肺/肝/肾等重要脏器聚集 注： Lung：肺，kidney：肾， liver：肝。 2.WT：自然野生鼠，UTI(-/-)：乌司他丁缺陷鼠，LPS： 腹腔注射内毒素诱导组，1mg/kg,Vehicle：腹腔注射等量pH7.4磷酸盐缓冲液 近年来关于乌司他丁的研究报道越来越多，范围越来约广，内容更加深入，.今天由于时间的关系,我简单的为各位老师汇报一些乌司他丁在危重症领域的应用进展. 血液学资料显示：与正常基因型的动物相比，乌司他丁缺陷动物的凝血时间明显缩短、纤维蛋白原明显增高、白细胞明显降低。 注： 1.PT:凝血时间，Fibrinogen:纤维蛋白原，FDP：纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物，WBC：白细胞 2.WT：自然野生鼠，UTI(-/-)：乌司他丁缺陷鼠，LPS： 腹腔注射内毒素诱导组，1mg/kg,Vehicle：腹腔注射等量pH7.4磷酸盐缓冲液 简要介绍乌司他丁的研发背景..早在1909年，就有学者研究发现，人体尿液中存在胰蛋白酶抑制剂，随后发