文-左西孟旦.pptVIP

* 下面，我们来看悦文都有哪些特点： 首先，悦文是一种钙离子增敏剂，属于强心药，它可以增加心肌收缩力，增强心脏收缩。 悦文增加心肌收缩力的整个过程为： 悦文与肌钙蛋白C（TnC）结合，可以增加TnC-Ca2+复合物构象稳定性， 因此，会对Ca2+与TnC的结合起到稳定作用。Tnc与Ca2+结合后，原肌球蛋白的分子构象发生改变，解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。横桥与细肌丝结合力增加，促进肌丝扭动、滑行，增强心肌收缩。 需要说明的是，悦文与TnC的结合呈Ca2+浓度依赖性，即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时（心肌细胞收缩时）它与TnC的亲和力高，而心肌细胞内的Ca2+浓度低时（心肌细胞舒张时）它与TnC的亲和力低。所以它在收缩期的作用较强，舒张期的作用较弱，因此可防止或减轻可能的舒张功能损害 * 强心药有很多，那么悦文与其他强心药有何不同？通过对悦文增加心肌收缩力的研究，我们就可以对悦文影响心肌收缩的独特的作用机制做一总结： 第一：不增加胞内Ca2+浓度，不易诱发恶性心律失常 第二：与TnC浓度依赖性结合，不影响心室舒张功能 * 悦文能够扩张冠状血管、肺血管、脑血管等许多组织血管。主要机制是激活了血管平滑肌的ATP酶敏感K通道，引起血管扩张。 SMCs（smooth muscle cells) conductance:电导；导率；电导系数 vessels:血管 desensitization:脱敏，减敏 relaxation:放松；缓和；消遣 hyperpolarization:超极化，过极化，resistance:抵抗；抵抗力；反抗；电阻；阻力 contractile:会缩的 * 悦文在短时间内即可增加冠脉血流。 如图所示，与基线相比，冠脉血流在用药15分钟和30分钟，都有了显著的提高。 Effects of intravenous levosimendan on human coronary vasomotor regulation, left ventricular wall stress, and myocardial oxygen uptake * 在这里，我们将悦文的双重作用机制简要总结： 首先，悦文可以Ca2+浓度依赖性结合TnC，增强心肌收缩； 其次，悦文可以激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管。 悦文就是通过此双重机制，双管齐下，显著改善心衰患者的血流动力学状态的。 * 2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》指出：心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心衰的死亡率和住院率。 由LIDO研究、国内研究——悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验等众多研究证明，悦文可以显著改善症状、提高生活质量。 * 接下来，我们来看看悦文改善心衰患者的血流动力学状态的循证支持： LIDO研究全名为左西孟旦静脉注射与多巴酚丁胺治疗重度低输出量心力衰竭的疗效对比（LIDO研究）的随机双盲研究。LIDO研究可以说是悦文最为重要的循证研究。 以下是研究的基本介绍： 【研究目的】对比多巴酚丁胺与左西孟旦对低输出量心力衰竭患者血流动力学和临床结果的疗效?【研究设计】随机、双盲、双模拟、平行分组?【随访】24小时（血流动力学变化），31天和180天（临床结果）?【患者】203名住院心力衰竭患者（103人应用左西孟旦，100人服用多巴酚丁胺），心输出量低，需要血流动力学监测与静脉注射正性肌力药物?【治疗方案】左西孟旦，负荷剂量24g/kg静脉注射10分钟以上，继以0.1g/kg/min静脉注射24小时，或多巴酚丁胺5g/kg/min静脉注射24小时 LIDO研究结果证实：左西孟旦组28％的患者血流动力学指标得到改善，多巴酚丁胺组为15％（p＝0.022）。 * * 国内研究：悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验 【目的】评价悦文对传统治疗（如利尿剂、ACE-抑制剂和洋地黄类等）疗效不佳的急、慢性心功能不全患者的有效性及安全性。 【研究方法】多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。预计纳入 120对（其中试验组、对照组各120例）。试验疗程为24小时，观察48小时 。 【给药方法】 试验药：初始左西孟旦负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到0.2μg/kg/min并持续23小时。 对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时后增加到4μg/kg/min并持续23小时。 * 2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》指出：心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心衰的死亡