妇产科辅助生育技术的研究与进展论文.docVIP

辅助生育技术的研究与进展 摘要：辅助生育技术是利用现代医学手段代替人类自然生殖过程中的某一步骤或全部步骤。自试管婴儿的问世, 为人类生殖自我调控树立了新的里程碑。20 多年来, 辅助生育技术不断发展。在辅助生育的显微操作基础上结合现代分子生物学, 发展为人类胚胎植入前遗传学诊断 的优生辅助生育技术。随着核移植技术不断发展, 利用核移植技术进行配子重构, 不久的将来有可能成为人类生殖医学应用的新突破。至少, 在现阶段人们可通过改进超排卵方案、提高卵子质量、发展实验室培养系统、开拓分子生物学技术等方面, 来达到提高辅助生育技术的妊娠率, 降低多胎率, 减少并发症,出生健康婴儿的最终目的。ART 各方面的进步, 已完全改变了人类对自身生殖活动的调控。 关键词：辅助生育技术; 研究新进展；伦理问题 一 研究新进展 1控制性超排卵 1.1卵巢储备的评估 正确评估卵巢的储备有利于确立个体化的超排卵方案。目前评估卵巢储备的一些指标包括年龄、基础 FSH 水平、抑制素 B水平、窦卵泡数、卵巢体积和卵巢血流丰度以及抗苗勒管激素 ( AMH)水平等。由于抑制素 B主要由卵泡期正在发育的卵泡簇分泌, 因而抑制素 B较 FSH 更能直接反映卵巢的储备。抑制素 B 45ng /L提示卵巢反应不良。 AMH 是转移生长因子 - B 家族的成员。AMH在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期对卵泡刺激素 (FSH)敏感的卵泡的募集中起作用, 可降低 FSH刺激的颗粒细胞芳香化酶的活性和 LH 受体的数目, 影响卵泡膜细胞的睾酮产生, 并通过 AMH-II受体直接或间接影响卵泡的发育过程。随着年龄的增长, AMH 逐渐下降。由于 AMH仅由生长的卵泡分泌, 因而血清 AMH的水平可作为预测卵巢储备的指标。 1.2 超排卵相关药物 1.2.1芳香化酶抑制剂 ( A I) 近年来, A I正逐步应用于临床以诱发排卵和促进排卵。其机制包括中枢和 (或 )外周两方面的作用。在卵泡早期使用 AI可作用于中枢的下丘脑和垂体, 解除雌激素的负反馈, 从而增加内源性促性腺激素 ( Gn)的产生, 促进多个卵泡发育; 其次, 芳香化酶是雌激素产生的限速酶, 在卵巢抑制雄激素转换为雌激素可导致雄激素的暂时积聚, 直接或间接放大 FSH 受体的基因表达, 从而增加卵泡对 FSH的敏感性。与氯米芬相比, AI的半衰期相对较短, 仅 48h, 可较快地从体内排出, 而且 AI对雌激素受体没有降调节作用。因此, 对雌激素的靶器官不会造成负面影响。目前已有 A I如 Letrozole用于多囊卵巢综合征 ( PCOS)、低反应者和乳腺癌患者的超排卵的报道, 但其确切疗效还需进一步评估。 1.22促性腺激素释放激素 ( GnRH ) 拮抗剂 GnRH 拮抗剂以竞争的形式迅速占领 GnRH 受体, 在 8h内减少 FSH和黄体生成激素 (LH )的分泌, 而且对 LH 的抑制作用更强。GnRH拮抗剂的作用特点是: ( 1)与垂体 GnRH受体竞争性结合。 ( 2)即时产生抑制效应, 降低 Gn和性激素水平, 无 GnRH 激动剂对垂体的激发现象。 ( 3)它的抑制效果呈剂量依赖型。 ( 4)保留垂体反应性。因此, GnRH 拮抗剂在使用的灵活性上有更大的自由度, 可根据卵泡生长情况进行相应的调节, 有利于治疗方案的个体化。GnRH拮抗剂仅短时间使用, 对卵泡的生长发育及其激素的生成以及黄体功能影响较小。在卵巢过度刺激综合征高危的病人, 尚可以以 GnRH激动剂逆转拮抗剂对垂体的抑制作用,触发垂体产生 LH峰, 代替绒毛膜促性腺激素 (HCG )诱发卵泡的最后成熟, 以减少卵巢过度刺激综合征的发生。 对照的研究认为使用拮抗剂方案较之激动剂方案其临床治疗效果稍差。但与黄体中期使用 GnRH 激动剂的长方案相比, 使用 GnRH 拮抗剂可 减少绝经期 促性腺 激素( HM G )的用量。GnRH 拮抗剂是否对 PCOS和低反应者的超排卵有帮助也需更大样本的研究证实。 2 胚胎评估系统 许多筛选胚胎的方法只是在静止的某一个点上观察,而胚胎在受精后是按照严格控制的时钟运行的, 包括卵裂、胚胎基因组激活、致密化和囊腔形成的一系列过程, 因此评估胚胎的方法也需要一系列连续的参考点。 目前较新的可对胚胎评估的系列参考指标包括以下几个方面: 首先, 可从选择卵泡开始筛选高质量卵子, 近年来有学者应用彩色多普勒观察到从血流量减少的卵泡中产生的卵子发育潜能下降, 还有研究表明卵泡液中 VEGF 量减低也与卵子质量下降有关。其次, 可从极体和纺锤体的形态进行卵子的评估, 极体的形态正常与否提示极体的形成过程是否正常, 而极体的排出过程又与纺锤体的形成和非整倍体的形成密切相关, 目前还可用纺锤体观察仪观察纺锤体