王东琦课件：步长脑心通调脂-抗炎症-保护内皮功能和抗动脉粥样硬化及系列研究.ppt

* * 步长脑心通调脂-抗炎症-保护内皮功能和抗动脉粥样硬化的系列研究 西安交通大学医学院第一附属医院 王东琦 动脉粥样硬化的进程 Modified from Pepine, CJ, Am J Card, 1998 急性心肌梗死 缺血性中风/ 短暂性脑缺血 不稳定心绞痛 泡沫 细胞 脂质 条纹 中间阶 段损伤 动脉粥样化 纤维 斑块 复合病变破裂 从十几岁开始 从30岁开始 从40岁开始 主要为脂肪积聚 平滑肌细胞和胶原 栓塞 出血 内皮功能不全 周围血管疾病 心脏猝死 稳定性心绞痛 无临床症状 极高危 Lipid lowering with statins UpToDate 13.3 Sep 1, 2005 调脂粑目标的目的是 AS-CHD-SCD 动脉粥样硬化的发病机制和危害性 动脉粥样硬化 脂代谢紊乱学说 调脂治疗--脂代谢平衡 LDL-oxLDL-foam cell 平滑肌移行 泡末细 胞形成 T细胞 激活 血小板粘附聚集 白细胞粘附侵入 动脉粥样硬化内皮功能障碍学说 　　　　　　 1975-1993RossR创立 动物模型-球囊损伤血管内皮 循环中的单核细胞 血管腔 血管腔内的LDL 内皮细胞 细胞介导性 氧化修饰 oxLDL 泡沫细胞 平滑肌细胞 内皮下 内皮损伤 内皮功 能障碍 内皮下单核细胞-巨吞噬细胞 泡沫细胞坏死 -屏障功能：血管内与内皮 下组织 之间的屏障作用； -分泌功能：分泌 NO – ET ，促凝－抗凝等； -调节功能：调节血管的收收缩和舒张，调节血压； 动脉粥样硬化慢性炎症学说 1999 Ross R 创立 动物模型 – 衣原体感染 Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 慢性 炎症引 起内皮 的损伤 高血压 糖尿病 高LDL/TG/TC，低HDL 吸烟 肥胖 少动 高龄 高半胱氨酸血症 高尿酸血症 促凝与抗凝紊乱 交感副交感紊乱 衣原体感染 各种病毒感染 遗传因素MEF2A 1、在各种慢性炎症和危险因素的 作用下，氧化修饰的低密度脂蛋白 （ox-LDLc）致使内皮损伤，内皮 功能障碍。 2、损伤的内皮细胞激活， 使单核细胞、血小板在血 管内膜表面聚集和粘附。 3、炎症性单核细胞迁移进入内皮下。 4、炎症细胞—单核细胞和巨噬细胞 激活，刺激平滑肌细胞、产生基质金 属蛋白酶（MMP）。 Dynamic Balance of atherosclerosis Eric J.Topol: Textbook of Cardiovascular Medicine 2003; Atherosclerosis P.5-11 5、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织,形成 新的粥样斑块的纤维帽。斑块增大． 6、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织和粥样 斑块的纤维帽。 6-7、内皮细胞迁移并且在各种保护因素的 作用下形成纤维帽。 8-9、纤维帽在各种促炎症因素下破裂或损害 ，表面血小板聚集，形成血栓，导致急生冠 脉事件。纤维帽破裂或损伤后，血栓形成， 在各种保护因素的作用下，在血栓的表面形 成新的纤维帽，使急性冠脉事件，得到新的 平衡。 Dynamic Balance of atherosclerosis: Eric J.Topol: Textbook of Cardiovascular Medicine 2003; Atherosclerosis P.5-11 步长脑心通 中医药是中华文明的宝库，应当在动脉粥样硬化的防治中有更大的贡献。 脑心通是中药复方制剂，由黄芪、丹参、川芎、地龙、水蛭等十六味药物制成，具有益气活血、化瘀通脉的功效。现代药理学证明，该药的主要成分地龙、水蛭有抗血栓形成的作用。川芎有扩管、抑制炎症反应的作用。丹参有降脂、抗炎等多种作用……步长脑心通可能在多个环节、广泛领域具有抗动脉粥样硬化的作用。 我们借鉴西药研究的手段和经验研究步长脑心通抗动脉粥样硬化的作用原理，试图从西药的角度论证中医药理论，为新药研发开拓新的途径。 动脉粥样硬化