白三烯在哮喘治疗中及地位.ppt

白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位 白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位 白三烯调节剂的作用 降低气道的炎症反应 减少哮喘的发作 改善肺功能 减少哮喘症状 一定的支气管扩张作用 炎症在哮喘中的重要性 白三烯在哮喘发病中的生物学作用 白三烯受体在炎症细胞的表达 白三烯受体在大/小气道的表达 白三烯存在于哮喘患者的气道中 白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平 白三烯调节剂降低支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平 白三烯调节剂可以提高肺功能 双盲、安慰剂对照、交叉试验 19例18～60岁轻度哮喘患者 孟鲁司特治疗剂量为10mg 每阶段为4周治疗期, 2周洗脱期 评价指标：比气道传导率（sGaw）、残气量（RV） 及1秒用力呼气容积（FEV1） 白三烯调节剂可以提高肺功能 白三烯调节剂可以改善气体陷闭及哮喘症状 不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者肺功能的改善 双盲、平行、随机对照临床研究 481例慢性哮喘患者，分为4组：安慰剂组、孟鲁司特 2mg、10mg、50mg组 3周的干预治疗，1周的安慰剂洗脱期 评价指标：包括FEV1 、 PEFR (呼气流速峰值) 不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者症状的改善 白三烯调节剂的支气管扩张作用 白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位 GINA 2006－白三烯调节剂 白三烯调节剂单药治疗轻度哮喘 白三烯调节剂单药治疗减少气道炎症 白三烯调节剂单药治疗改善肺功能 白三烯调节剂单药治疗改善哮喘症状 白三烯调节剂单药治疗哮喘合并过敏性鼻炎 白三烯调节剂单药治疗显著改善哮喘的控制 白三烯调节剂单药治疗显著改善哮喘的控制 白三烯调节剂单药治疗显著改善肺功能 白三烯调节剂单药治疗运动诱发哮喘 白三烯调节剂单药治疗显著改善肺功能 白三烯调节剂单药治疗显著改善肺功能 白三烯调节剂与ICS长期疗效具有相似性（MIAMI研究） 白三烯调节剂与ICS长期疗效具有相似性（MIAMI研究） LABA治疗哮喘的优缺点 长效β2-激动剂（LABA）作为哮喘的联合用药，可以改善肺功能、减轻哮喘症状 单用可能掩盖气道的炎症反应，使哮喘恶化无法得到及时治疗 单用可能与增加哮喘死亡率相关 ICS与白三烯调节剂联合共同影响气道的炎症过程 双盲、随机对照、平行进行的临床观察研究 639例18~70岁轻到中度哮喘患者 治疗16周 评价布地奈德联用孟鲁司特的疗效 ICS联合白三烯调节剂可降低ICS的用量  ICS联合白三烯调节剂可降低ICS的用量 为期12周、多中心、随机、双盲、平行对照临床研究 889例18~70岁轻到中度哮喘患者 1个月导入期，12周治疗期 评价布地奈德联用孟鲁司特的疗效 ICS联合白三烯调节剂与双倍剂量ICS疗效相当(COMPACT) 白三烯调节剂联合ICS治疗未达控制的哮喘  白三烯调节剂联合ICS减少哮喘发作 白三烯调节剂与β2激动剂的选用 总 结 2006GINA推荐白三烯调节剂为除ICS外惟一的单用长期控制药物 白三烯调节剂作为联合用药 －显著改善应用ICS未能控制的哮喘 －减少中、重度哮喘患者ICS的用量 －减少哮喘发作 谢 谢! 最近的数据表明使用长效?2-激动剂可能增加哮喘相关死亡的危险性。GINA2006进一步强调长效?2-激动剂不应单独用于哮喘的治疗；其不再被推荐为任何一个步骤的联合用药，除非与适当剂量的ICS合用。 白三烯是哮喘重要的炎症介质，在哮喘的速发相反应和迟发相反应中均发挥重要的作用 效应是通过受体发挥作用的。 现在已经分离出两种亚型的半胱氨酰白三烯受体：CysLT1受体和CysLT2受体。 在哮喘病理过程中，白三烯具有趋化性，能促进气管平滑肌收缩、增加血管通透性等。这些效应主要由CysLT1受体介导。 CysLT1 受体在炎症细胞的表达（红色荧光）：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等。 Slide 30 图示为白三烯受体（红色）在肺组织的表达。 CysLT1受体位于中心大气道和周围小气道的平滑肌细胞中。 Ref 20, p 26A,B Slide 32 这个研究是不同程度哮喘患者(n=26)痰液中的白三烯水平与正常对照组(n=10)进行比较。 结果显示哮喘患者痰液中中位白三烯的浓度显著高于正常对照组(p0.02)，而应用ICS治疗的持续哮喘患者(p0.05)和48小时内哮喘急性发作的患者(p0.02).与正常对照组比较，差异更加明显。 本研究显示在白三烯存在于哮喘患者的气道中，而且即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯。 总之，白三烯与哮喘的发生、发展、恶化密切相关。 在哮喘患者中，针对白三烯进行的治疗能够显著改善肺功能，促