晚期胃癌患者外周血XPD、XPA、XRCC1、GSTP1基因多态性对以奥沙利铂为基础的化疗方案临床疗效和生存的预测作用.pdf

㈣Y㈨㈧—● 帆9㈣5帆7㈣8帆8㈣0 摘要 摘 要 目的： 本研究探讨晚期胃癌患者外周血XPD A23G、XRCCl Lys751Gln、XPA 及生存期的关系。 方法： 收集110例确诊为晚期胃癌并接受以奥沙利铂为基础化疗方案患者外周血， 运用PCR．PFLP方法和基因测序分析所有患者XPD A23G、 Lys751Gln、XPA XRCCl 标准评价疗效，并统计患者化疗有效率、无疾病进展生存期(mPFS)和总生存 期(MST)。分析各基因不同基因型与化疗疗效及生存的关系。 结果： 128天，MST 1、110例晚期胃癌患者的化疗有效率为49．1％，mPFS 308天。 2、XPD A23G、XRCCl Lys751Gin、XPA 基因的基因亚型分布均符合Hardy．Weinberg定律。 3、化疗有效率与XRCCl XPD A23G基因多态性无关。XRCCl Lys751Gln、XPA Ar9399Glnarg／Arg型与 27．9％，X2=12．201， are,／Gin+Gin／Gin型相比，有效率有统计学差异(62．1％VS P0．001)：GSTPlIlel05Val 71．2％，X2=13．052，Po．001)。 学差异(35．7％VS 4、无疾病进展生存期(mPFS)与XRCCI 因多态性有关，与XPD A23G基因多态性无关。XRCCI Lys751Gin、XPA Ar9399Gln Ilel05Val 天VS84天，xz=13．801，Po．001)：GSTPl 型相比，mPFS有显著统计学差异(90天VS150天，X2=18．579，P0．00I)。 5、总生存期(MST)与XRCCI 有关，与XPD A23G基因多态性无关。XRCCI Lys751Gin、XPA Ar9399Gln Ⅱ 摘要 Ilel05Val 天，X2--21．249，P0．001)；GSTPl MST有显著统计学差异(228天VS356天，X2=21．555，P0．001)。 6、基因多态性联合分析发现0个风险基因组、1个风险基因组、2个风险 两者具有统计学差异；O个风险基因组和2个风险基因组相比，X2=25．076，P 0．001，两者具有统计学差异；1个风险基因组和2个风险基因组相比，X2=3．741， P=0．053，两者无统计学差异。用COX风险回归模型校正，将0个风险基因型作 7、3组患者MST，也有显著性差异，X2--=40．311，P0．001；且将3组患 风险回归模型校正，将0个风险基因型作为参照，可发现MST较短与1个(P 0．001)或2个(P=O．001)风险基因有关。 结论： XRCCl 铂为基础化疗的化疗有效率及生存相关，且基因多态性联合检测对生存具有更 好的预测作用。 关键词：基因多态性，晚期胃癌，奥沙利铂，化疗