盐酸戊乙奎醚对失血性休克-内毒素二次打击大鼠损伤的保护影响.pdfVIP

III III ||IIII I fll l l IIIII Y1997488 盐酸戊乙奎醚对失血性休克一内毒素二次打 击大鼠肾损伤的保护作用 硕士研究生：何双双 指导老师：林春水主任医师副教授 摘要 失血性休克若治疗不当或不及时，可作为第一次打击使机体处于不同程度 的全身炎症反应综合征(SIRS)，其后感染造成第二次打击，放大已存在的炎症 状态而发生过度的SIRS，甚至多器官功能障碍综合征(MODS)。急性肾损伤 (AKI)是休克、感染、创伤等诱导MODS发生过程中常见的病理过程之一，其发 生对MODS的发展及预后具有重要作用。失血性休克使肾血流量明显减少，尤 其肾皮质血流减少更显著，而80％的功能性肾小球位于肾皮质，这样就造成了 明显的肾小球滤过率下降及肾功能损伤。肾缺血后，在磷脂酶的作用下，细胞 膜的双层脂质遭到破坏降解，导致肾小管通透性的增加，肿胀的肾小管上皮细 胞阻塞肾小管，从而阻碍了血流的通过，导致肾小球滤过作用的下降。随着缺 血被纠正，即再灌注后大量的酸性物质、以及由于肠屏障功能损伤导致肠源性 内毒素血症和肠道细菌移位进入血液。肾缺血缺氧后引起细胞内Ca2+的增加， 形成Ca2+超载。胞浆中Ca2+过多，可激活黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化 酶，从而产生大量氧自由基，使细胞膜及其结构遭到又一次的损伤，进而导致肾 瀑布，放大炎性反应，进一步产生加重肾损伤。 传统抗胆碱能药物具有解痉、改善微循环、抑制钙超载和生物膜的脂质过 氧化，抑制炎症介质的产生和释放，对组织细胞起保护作用。自20世纪60年代 起被广泛用于临床，但因需剂量过大、不良反应较多，限制了其临床应用。新 中文摘要 型强效抗胆碱能药盐酸戊乙奎醚(Penehyclidine 抗胆碱能药相比，具有选择性M1、M3和NI、N2受体拮抗作用，对中枢和外周 均有很强的抗胆碱作用，而对M2受体无明显作用，对心血管系统干扰小。研究 发现盐酸戊乙奎醚对各种原因导致的急性肺损伤具有保护作用：用于心脏瓣膜 置换术可明显减轻心肌缺血再灌注后脂质过氧化和过度的炎性反应，减轻心肌 受损的程度；对缺血再灌注损伤的心、脑、肾等器官均具有保护作用。可见， PHC有较好的器官保护作用，目前，PHC主要用于有机磷农药中毒的抢救、麻 醉前用药以及感染性休克的救治等方面。 近年来Moore首次提出了二次打击的概念，认为创伤、休克等作为第一次 打击，引起全身炎症反应，随后一个较小的刺激放大了已存在的炎症状态而引 起器官组织损害，甚至发生MODS。刘健等研究发现，山莨菪碱对兔失血性休 克合并内毒素血症二次打击所致器官损伤具有一定的保护作用，但山莨菪碱作 用短暂，且不具有选择性抗胆碱能作用。我们前期研究表明，PHC对“失血性休克 一内毒素”二次打击大鼠肺损伤有保护作用。本研究，通过观察不同剂量PHC对 “失血性休克．内毒素”二次打击wistar大鼠血清肿瘤坏死因子．a(TNF．a)、白细胞 在进一步观察PHC对二次打击大鼠的肾保护作用。 材料与方法： 1．实验动物 学动物实验中心提供(许可证号：SCXK粤2006—0015)。 2．动物分组 Wistar大鼠45只，随机分为五组，每组9只： ①假二次打击组(S组) II 硕士学位论文 ②二次打击组(M)：失血性休克+内毒素(LPS)2mg／kg+0．9％氯化钠注射液 ③PHCl mg／kg))+PHC(1mg／kg) mg／kg组(PHCl组)：失血性休克+LPS(2 @PHC2 mg／kg)