紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的作用.pdfVIP

目 录 1 紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的影响………………1 1 . 1 中文摘要……………………………………………………1 1 . 2 英文摘要………………………………………………………3 1 . 3 前言……………………………………………………………6 1 . 4 材料与方法……………………………………………………8 1 . 5 结果……………………………………………………………20 1 . 6 讨论……………………………………………………………29 1 . 7 结论……………………………………………………………38 1 . 8 参考文献………………………………………………………39 1 . 9 英汉缩略词对照表……………………………………………46 2 致谢……………………………………………………………48 3 紫杉醇与肺动脉高压（综述）………………………………50 紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的影响 摘 要 目的：观察非细胞毒性浓度的紫杉醇对左肺切除加野百合碱诱导的大 鼠肺动脉高压模型肺血管重构的影响，进而探讨紫杉醇逆转肺动脉高 压肺血管重构的作用机制。方法：1.采用左肺切除+野百合碱建立大 鼠肺高压模型，检测平均肺动脉压 （mPAP ）及心室重量比即右心室/ 左心室+室间隔[RV/ （LV+S）]比值；肺小动脉中膜厚度百分比、新 生内膜增殖度和无肌性小动脉肌化程度。2.应用紫杉醇对左肺切除+ 野百合碱诱导的 PAH 模型进行干预，观察模型肺血流动力学改变， 肺小动脉中膜厚度百分比、新生内膜增殖度和非肌性小动脉肌化程度 等指标评价紫杉醇对肺血管重构的影响。3.应用免疫组化法检测增殖 抗原 Ki67 检测各组大鼠肺血管平滑肌细胞增殖情况。4.免疫组化法 和蛋白质免疫印迹法（Western blot ）检测细胞周期蛋白抑制因子 P27Kip1 和细胞周期蛋白 CyclinB1 的表达。结果：1.应用左肺切除+野 百合碱诱导建立 PAH 模型后第 35d，大鼠出现了严重的右心室肥大， 中膜明显增厚，新生内膜出现，平均肺动脉压 mPAP 和非肌性血管肌 化程度显著增加。与对照组相比较，模型组 mPAP 、右心肥大指数、 肺小动脉中膜厚度百分比 （WT ％）、非肌性小动脉肌化程度分别为 （58.34 ±2.01 ）mmHg 、0.64 ±0.046、65.3 ±5.3 ％、80.7 ±8.6 ％， 均明显高于对照组[ （23.30 ±1.14）mmHg 、0.32 ±0.028、 16.2 ±1.3 ％、19.5 ±2.5 ％]，P0.01 。2.给予紫杉醇治疗后，紫杉 醇干预组 mPAP 、右心肥大指数、肺小动脉中膜厚度百分比 （WT ％）、 非肌性小动脉肌化程度分别为 （42.35 ±1.53 ）mmHg 、0.44 ±0.029、 30.5 ±2.6 ％、67.6 ±6.1％，与模型组相比较均有不同程度下降， P0.01 。3.与对照组相比较，模型组增殖抗原 Ki67 较对照组表达增 高(P0.01 ）；紫杉醇干预组增殖抗原 Ki67 表达较模型组减少 (P0.01 ），但较对照组表达增高 (P0.01 ）；4.免疫组化法和蛋白质 免疫印迹检测结果均表明，与对照组相比较，模型组 P27Kip1 蛋白表 达量较对照组降低(P0.01），紫杉醇干预组 P27Kip1 蛋白表达量较模 型组增加(P0.01）；与对照组相比较，模型组 CyclinB1 蛋白表达量 较对照组增加(P0.0 1），紫杉醇干预组 CyclinB1 蛋白表达量较模型 组降低 (P0.0 1）。 结论：1.左肺切除加野百合碱成功诱导大鼠梗阻性肺高压形成。2. 非细胞毒性浓度紫杉醇能减轻大鼠肺动脉高压。3. 紫杉醇抑制肺血 管平滑肌细胞增殖可能与细胞周期抑制因子 P27Kip1 的表达增加和细 胞周期蛋白 CyclinB1 的表达减少有关。4.非细胞毒性浓度紫杉醇对 肺动脉高压肺血管重构可能具有防治价值。 关键词：肺动脉高压；肺血管重构；细胞周期；紫杉醇 The mechanism of Paclitaxel intervention on pulmonary vascular remodeling in rats with Pulmonary hypertension