辛伐他汀对哮喘大鼠Th1Th2平衡和MMP-9、TIMP-1表达的影响.pdfVIP

中文摘要 I MP-1 辛伐他汀对哮喘大鼠Thl／Th2平衡及MMP-9、T 表达的影响 摘 要 平，作为气道炎症监测指标，并以肺组织MMP一9、TIMP．1水平作为另一 监测指标来反映气道重塑，通过观察辛伐他汀干预后IFN．仆1L．4及 MMP．9、TIMP．1水平的变化，探讨辛伐他汀对哮喘气道炎症及重塑的作 用，同时探讨不同剂量辛伐他汀对哮喘气道炎症及重塑的干预效果，为临 床哮喘的防治提供除激素外的新途径。 方法：40只6周龄健康雄性SD大鼠随机分为五组，每组八只：对照组、 辛伐他汀60mg／kg治疗组(S3)。除对照组外，其余各组分别于实验第l、 中)进行致敏，第15天起将大鼠置于自制密闭雾化箱内吸入OVA，浓度 度，每次30分，隔日一次，共20次。对照组以等量生理盐水替代，方法 给药。于末次激发24小时后麻醉，采用肺功能检测各组大鼠基础呼气峰 值及乙酰胆碱激发后呼气峰值变化反映气道阻力变化，后处死大鼠，取各 组大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织，测定BALF中细胞总 法检测血清中IFN．Y及1L．4水平。部分肺组织行苏木精一伊红染色观察， 图像分析系统测定气管壁厚度，部分行马松染色观察胶原沉积，部分肺组 织免疫组化测定MMP．9及TIMP．1在气道的表达。 结果：成功建立大鼠哮喘模型，和其他组相比，哮喘组肺组织HE染 色可见气管及血管周围炎症细胞明显增多，支气管粘膜破坏，气道壁增厚， 马松染色显示气道及血管周围大量胶原沉积；肺功能检测显示随乙酰胆碱 中文摘要 激发浓度增加，哮喘组呼气峰值明显降低，即随乙酰胆碱激发浓度增加， 哮喘组气道阻力明显升高；哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸性细胞、淋巴 辛伐他汀各组气管及血管周围炎症细胞浸润、胶原沉积量及注射乙酰胆碱 后呼气峰值变化均较哮喘组有改善，BALF中炎症细胞数减少及血清IL．4 与IFN．Y负相关；TIMP．1与气管壁厚度及胶原沉积正相关，与基础气道 压力负相关；MMP．9／TIMP．1与气管壁厚度、胶原沉积负相关，与基础气 IFN-y负相关(PO．05)。 结论：辛伐他汀可提高IFN吖，降低IL．4水平，具有增强Thl、抑制 Th2细胞反应的作用，调节Thl／Th2平衡，减轻气道炎症，可能是辛伐他汀 治疗哮喘的机制之一；辛伐他汀可通过调节MMP一9／TIMP．1平衡来预防、 减轻气道重塑，这一过程有可能是通过提高IFN吖，降低IL．4水平，从而 下调MMP．9水平间接影响TIMP．1表达水平实现的，可能为辛伐他汀抗 哮喘气道重塑作用机制之一。辛伐他汀抗哮喘作用具有一定的剂量相关 性。因此，辛伐他汀有可能成为激素外的治疗哮喘气道炎症与气道重塑的 有效药物。 关键词：哮喘；辛伐他汀；Thl／Th2平衡；基质金属蛋白酶．9；基质 金属蛋白酶组织抑制剂．1；大鼠 英文摘要 EffectsofsimvastatinTh on l／Th2balanceand MMP．9、TIMP．1 inasthmaticrats ABSTRACT the effectsofsimvastatinonThl／Th2 Objeetive：To balance investigate and of MMP一9、TIMP一1inasthmaticrats．Weestablishedthe expressions