5.补体系统的.pptVIP

COMPLEMENT SYSTEM;补体的发现　 1894年, Bordet 实验： 新鲜的羊抗霍乱血清溶解霍乱弧菌;;概 述; 补体系统 是存在于血清、组织液和细 胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋 白质反应系统。 ;固有成分: ? 经典途径成分： C1q、C1r、C1s、 C2 、 C4 ? MBL途径成分：MBL、丝氨酸蛋白酶 ? 旁路途径成分： B因子、D因子、P因子 ? 共同末端通路成分：C3、C5、C6、C7、C8、C9? 调节蛋白:  ? P 因子、I 因子、H 因子、C4 结合蛋白、 C1抑制物、膜辅蛋白……? 补体受体:  ? CR1 ~ CR5、C2aR、C3aR、C4aR; ? 参与经典激活途径的补体固有成分——“ C ” ? 补体系统的其他成分——“ B、D、P、H…” ? 补体活化后的裂解片段——“ a、b… ” ? 具有酶活性的补体成分——“ – ” ? 灭活的补体片段——“ i ” ? 调节蛋白——以功能命名 ;补体成分的特性;;补体系统的激活;补体激活的三条途径;激活途径;经 典 激 活 途 径( classical pathway );? 激活物：免疫复合物 ? 激活条件： ? C1需与Ig G或 Ig M的补体 结合点结合 ? 一个分子C1必须同时与两 个以上 Ig 分子 Fc 段结合 ? 游离或可溶性抗体不能结 合补体 ? 激活过程： ? 识别阶段 ? 活化阶段 ? 攻击阶段 ;Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化 ? C1s 活化 C1酯酶;Fab段;MEDICAL IMMUNOLOGY;活化过程; ;旁 路 激 活 途 径( alternative pathway );MEDICAL IMMUNOLOGY;M B L 激 活 途 径( mannan–binding lectin pathway );MBL途径 MBL（甘露聚糖结合凝集素 ） 主要激活物 多种病原微生物(表面的糖结构) 参与成分 MBL复合物 MBL MASP-1 (MBL相关的丝氨酸蛋白酶，水解C3) MASP-2 (水解C4 、C2) C4、C2、C3; ;补体活化的共同末端效应;? 膜攻复合物（membrane attack complex，MAC ）的形成:细胞膜 表面的C3b、5b与C6、C7、C8 依次结合形成 C5b678 复合物。 该复合物诱发 C9 在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构 MAC, 造成胞膜的穿孔损伤。 ? 膜攻复合物的效应: MAC插入靶细 胞脂质双层膜，形成直径 10 nm 的 小孔，引起细胞溶解