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?? HLA HLA(human leukocyte antigen ，人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统。自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原，到20世纪70年代，HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域。现在，已基本弄清其系统的组成、结构和功能，阐明了其理化性质和生物学作用。这些研究成果不仅具有重要的理论意义，而且具有巨大的生物医学价值。 目录 一.人类白细胞抗原 本质及结构 遗传控制 HLA的生物学功能 对蛋白质抗原的处理与加工 调节免疫应答 参与T细胞的分化 诱导同种免疫应答 医学价值 二.高级体系结构 简介 组成 三.高级汇编 一.人类白细胞抗原 本质及结构 遗传控制 HLA的生物学功能 对蛋白质抗原的处理与加工 调节免疫应答 参与T细胞的分化 诱导同种免疫应答 医学价值 二.高级体系结构 简介 组成 三.高级汇编一.人类白细胞抗原 本质及结构 　　HLA是具有高度多态性的同种异体抗原，其化学本质为一类糖蛋白，由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成。其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4)，羧基端穿入细胞质，中间疏水部分在胞膜中。HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。 遗传控制 　　HLA受控于称作人类主要组织相容性复合体(MHC)的基因簇。MHC定位于第6染色体短臂上。 　　HLAⅠ类抗原的特异性取决于α重链，由HLA-A、B、C位点编码；其β轻链是β2-微球蛋白，编码基因在第15染色体。HLAⅡ类抗原受控于HLA-D区(包含5个亚区)，由其中的A基因和B基因分别为α重链和β轻链编码，抗原多态性取决于β轻链。以上各基因(名称为WHO命名委员会1975年修订)均系多态性位点(复等位)，且共显性。如果把MHC作为一个整体来看待，其多态性则更为突出。保守地估计，至少存在1300个不同的单体型，相应地约有17×107个基因型。这就是除同卵双生子以外几乎无HLA相同者的遗传基础，从而HLA可视作个体的“身份证”。 HLA的生物学功能 　　靶功能 　　HLAⅠ类抗原分布于所有有核细胞。其抗原特异性在于肽链抗原决定簇的特定氨基酸顺序。这些抗原可被外来物质例如某种病毒或化学物质加以改变，当这些基因产物被改变之后，便成为自身免疫原，成为免疫排除的耙子。可见，耙功能的实质在于“识别自我”，以保证机体的完整性。因此，分布于所有细胞及其多态性这一特点十分重要。 　　识别功能 　　HLA的识别功能实指在免疫反应中特有的协同作用。抗体在B细胞生成，但在多数情况下，需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与。其过程是：抗原经巨噬细胞处理后，抗原信息传递给T辅助细胞，后者再将信息传给B细胞，使B细胞进而分化生成专一抗体。在这个过程中，T辅助细胞不仅识别致敏巨噬细胞上的抗原，同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原相一致。就是说，只有巨噬细胞的单体型和T辅助细胞的单体型相一致时，T辅助细胞才被激活，从而使免疫反应在严密的遗传控制下进行。 对蛋白质抗原的处理与加工 　　HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子 　　HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子 调节免疫应答 　　*形成MHC-抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答 　　*在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分*子，才能产生T细胞激活的信号 　　*MHC限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC分子 　　* MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子：CD4----MHCII、CD8----MHCI 　　*调节免疫应答强弱 参与T细胞的分化 诱导同种免疫应答 医学价值 　　与器官移植 　　HLA的研究原初是在器官移植研究推动下开展起来的。 　　 ?? 相关课程书籍 故此，HLA又称移植抗原。临床实践表明，同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍。在遗传学中，MHC是作为一个单位孟德尔式传递的。因此，同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况。实践证明，HLA相同的同胞供者的肾移植，90%以上效果良好；单体型不同的供者，效果明显下降；两单型皆不同者则很少存活。HLA本质和功能的揭示，为移植配型提供了重要的理论依据。可以说，器官移植是当代医学一项重要成就。 　　作为某些疾病的遗传标志 　　1972年Russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17。此后陆续发现大量其它疾病与特定的HLA相关，其中，HLA-B27抗原见于大约90%的强直性脊椎炎病人，以至使HLA分型具有了诊断价值，甚至，能较早地证实疾病亚型