第6章 细菌毒素和真的菌毒素.pptVIP

*; 第一节 细菌毒素;一、微生物安全;据国内外统计，在各种食物中毒中，以细菌性食物中毒最多。 主要症状：发热﹑呕吐﹑腹泻 食用富有大量病原菌的食物引起的中毒称为感染性食物中毒。 食用由于细菌大量繁殖而产生毒素的食物中毒称为毒素型食物中毒。 ;致病性： 一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。 致病性是细菌种的特征之一。 毒力：病原菌致病力的强弱程度，是量的概念，同一细菌的不同菌株，其毒力不一样。 毒力是菌株的特征。 毒力因子：构成细菌毒力的物质称为毒力因子 侵袭力：病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内化作用，繁殖和扩散，这种能力称为侵袭力。 毒素：外毒素﹑内毒素;侵袭力;定植;病原菌黏附于细胞或组织表面后，必须克服机体局部的防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及抗体介导的体液免疫作用，才能建立感染。 ;（1）不与吞噬细胞接触 不与吞噬细胞接触，如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞噬细胞的作用，如链球菌溶血素等。 （2）抑制吞噬细胞的摄取 如荚膜、菌毛和链球菌的M蛋白。 （3）在吞噬细胞内生存 如结核杆菌和李氏杆菌均可产生溶血素，有助于其从吞噬泡内逸出。 （4）杀死或损伤吞噬细胞 细菌通过分泌外毒素或蛋白酶来破坏吞噬细胞的细胞膜，或诱导细胞凋亡，或直接杀死吞噬细胞。 ;细菌在宿主体内增殖是感染的核心问题 增殖速度对致病性极其重要，如果增殖较快，细菌在感染之初就能克服机体防御机制，易在体内生存。反之，则易被机体清除。;在体内扩散;细菌毒素：由细菌合成并产生的毒素。按其来源、性质和作用不同，可分为外、内毒素。 ;（一）外毒素（exotoxin）; 化学成分、结构： 化学性质：一般是可溶的蛋白质 结构：A-B模式 A亚单位--决定毒性 B亚单位--结合部分，与靶细胞上受体结合（无毒性）。 ;（1）毒性强;（2）选择性强 对底物具有高度选择性 高度生物活性， 类似酶催化的作用方式 作用模式高度专一 只攻击特定的细胞 Enterotoxin （肠毒素) neurotoxin （神经毒素） leukocidin (杀白细胞素 ) hemolysin (溶血素) （3）不稳定 对热， 酸和蛋白酶敏感;（4）抗原性强 类毒素 （Toxoids）：由于变性或化学修饰而失去毒性的毒素，但仍保留其抗原性 抗毒素：是一种含有抗体的血清制品。它是把类毒素给马注射，使其产生大量抗体，然后采取马血清，将其精制浓缩而成（治疗作用）。;外毒素种类;1. 作用于细胞膜 Damage membranes - Forms pores 2. 作用于酶 Inhibit protein synthesis - N-glycosidase 糖苷酶 Activate 2nd messenger pathways - ADP-ribosyltransferase 核糖基转移酶 Protease - Zinc-metalloprotease 金属蛋白酶 3. 激发免疫反应 - Superantigen ; 概念： 是G-菌细胞壁脂多糖，菌体崩解时释放，性质稳定。 化学成分： 脂多糖 包括： 类脂A 核心多糖 特异多糖; 细菌细胞结构;肽聚糖层;脂多糖 LPS;LPS Structure ;LPS Lipid A ;Lipopolysaccharide Lipid A ;内毒素特点;3. 相对稳定，耐热 boiling for 30 min does not destabilize endotoxin Certain powerful oxidizing agents such as superoxide, peroxide and hypochlorite, have been reported to neutralize them. 4. 有抗原性，但抗体的中和作用较弱，且不能产生类毒素;作用机理;内毒素和外毒素的比较;四、常见食源性致病菌;（一）沙门氏菌; 分布：蛋产品﹑家禽﹑肉和肉制品 广泛存在于多种畜类、禽类、鱼类的肠道中，故动物的内脏、肉类、乳、蛋类易受污染。 致病食物以肉、牛奶、内脏及蛋类为主，进食未煮熟受污染的食物可引起感染。 致病机理未明 肠毒素;G－、短杆菌，有鞭毛，能运动，有荚膜。 体外抵抗力较强，水、土壤中活数月。 人和动物肠道正常寄居菌，特殊条件下致病。; 产肠毒素大肠杆菌（ETEC） 婴幼儿、旅游者腹泻 侵袭性大肠杆菌（EIEC） 不产生肠