第9章 B淋巴细胞的.pptVIP

免疫系统的功能： 免疫防御、免疫监视、免疫自身稳定 免疫应答：免疫系统识别和清除抗原的全过程。分固有 免疫和适应性免疫两类。 免疫系统：免疫组织和器官、免疫细胞、免疫分子。 免疫器官：中枢免疫器官、外周免疫器官 免疫分子：抗原、抗体、补体、细胞因子 白细胞分化抗原、CD分子、黏附 分子、MHC分子 免疫细胞：参与固有免疫的细胞、 参与适应性免疫的细胞 ;第九章 B淋巴细胞 ;B细胞在骨髓中成熟，经血液循环进入外周免疫器官的淋巴滤泡/淋巴小结 在抗原刺激和Th细胞辅助下，B细胞被激活，增殖分化为分泌抗体的浆细胞或长寿的记忆细胞;B细胞可产生特异性结合抗原的免疫球蛋白，发挥特异性体液免疫功能 可作为抗原提呈细胞为T细胞提呈抗原 可分泌CKs调节免疫应答;第一节 B细胞的分化发育 ; B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中产生的主要事件是 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成;机体免疫系统中存在着众多特异性识别抗原的淋巴细胞克隆所组成的B细胞库 每一B细胞克隆的BCR都是不同的，但在胚胎发育过程中，它们都来自同一个祖细胞;（一）BCR的基因结构及其重排 1.BCR的胚系基因结构; ;重 链;重组酶包括： ①重组激活酶基因（recombination activating gene，RAG）编码重组激活酶，有RAG1和RAG2两种，形成RAG1/RAG2复合物，只表达于不成熟阶段的T细胞和B细胞，可特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧称之为重组信号序列（recombination signal sequence，RSS）的保守序列； ②末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase，TdT）可将数个核苷酸（称之为N-核苷酸）通过一种非模板编码的方式插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA的断端； ③其他如DNA外切酶、DNA合成酶等。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;2.等位排斥（allelic exclusion）和同种型排斥（isotype exclusion）： 是一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体的机制。;等位排斥——是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的轻链或重链基因抑制了另一条染色体上的基因的重排。 同种型排斥——是指κ轻链和λ轻链之间的排斥，κ链基因表达成功即抑制λ链基因的表达。在人Ig中κ链和λ链之比约为2:1，而在小鼠中约为20:1。;等位排斥(重链)和同种型排斥(轻链); V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成Ig的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。 VH基因(D-J ? V-DJ)重排（等位基因排斥） ?轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，l基因重排） ? VDJ或VJ基因与C基因连接，转录为初级RNA转录本 ? RNA剪接 ?形成mRNA ? 翻译为重链和轻链 ? 以二硫键组合成Ig;BCR(Ig)H链基因为： 5’-V区-Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2-3’ ;(二)抗原识别受体多样性产生的机制（BCR） 1、组合造成的多样性(combinatorial divercsity) ①众多V、(D)、J基因片段的排列组合； ②重链和轻链的组合。 在V、(D)、J基因重排时，每个细胞（克隆）只能分别取用众多胚系基因库V、(D)、J基因片段中的一个，而不同细胞克隆之间所取用的基因又是不同的。这就造成了组合的多样性。;人BCR基因排列组合的种类： H链：40(V)×25(D)×6(J)＝6000种 κ轻链：40(V)×5(J)＝200种 λ轻链：30(V)×4(J)＝120种 H链与L链的组合共有6000×320＝1.9×106种;2、连接造成的多样性(junctional diversity) 在V-D-J重排过程中，基因的连接处可随机发生数个核苷酸丢失或插入，显著增加了BCR的多样性。即便两个