第四章 实验动物质的量控制11.ppt

第四章 实验动物质量控制;第一节 实验动物分级及特点;(1)普通动物(conventional animal, CV) (2)清洁动物(cleaning animal, CL) (3)无特定病原体动物(specific pathogen free animal, SPF) (4)悉生动物(animal with known bacterial flora) (5)无菌动物(germ free animal ,GF) ;2、国际分级法 ;3、国家标准分级 ;二.主要动物特点及应用;2、无菌动物的特点 形态学改变 消化系统: 盲肠膨大，易发生盲肠扭转，导致破裂。 循环系统：心脏变小。 免疫系统：胸腺上皮细胞变大，胞浆泡状结构和溶酶体变小。 生理学改变 免疫功能：免疫应答慢，过敏反应、对异体移植物的排斥反应以及自身免疫现象消失或减弱。对微生物感染非常敏感。 生长率：豚鼠、兔生长率降低，大、小鼠改变不大。 代谢：水分代谢周期延长，肠管对水的吸收率低。 营养：体内不能合成VitB、VitK。 抗辐射能力：增强。 寿命：长于普通动物。;3、悉生生物学(gnotobiology)： 1885年pasteur认为宿主动物没有肠道菌群参与，生命难以维持。无菌动物的问世，证明肠道菌群的存在，并非完全是哺乳动物生存所必需。 悉生生物学是以无菌隔离技术提供的各种动物为实验对象，研究实验动物本身以及各种动物与微生物之间相互依存和制约关系的一门综合科学。 ;悉生动物的特点 （1）GN动物是动物与微生物的共生复合体。 （2）肠道存在能合成维生素和氨基酸的细菌，不会出现维生素缺乏症。 （3）生活力、抵抗力明显增强，易于饲养。;4、GF动物的应用 微生物研究 （1）GF是研究微生物与宿主相互作用，即微生生物与宏生生物相互关系，微生物与微生物的共生与拮抗关系的最佳动物。 （2）口服霍乱弧菌使幼龄GF豚鼠死亡，口服前感染梭状芽胞杆菌，动物不发生死亡；口服福氏痢疾杆菌使幼龄GF豚鼠死亡，口服前接种大肠杆菌，动物不发生死亡。 （3）炎症涉及细菌感染的多因素作用，GF可把多因素变成单因素，整体反应变成局部反应。 ;老年学研究 GF大鼠寿命比CV大鼠延长1/3。 雌性GF寿命比雄性动物短，雌性CV动物比雄性长。 2-3年的GF大鼠脏器均未呈现同龄CV大鼠所具有的各种衰老变化。 ;肿瘤学研究 在致癌因素中，微生物引起癌变的比重较大。 GF大鼠比CV大鼠易发生激素依赖性肿瘤。 GF动物口服苏铁素不出现肿瘤，但CV动物口服苏铁素出现肿瘤。 ;三. 按遗传学控制分类 ①近交系(inbred strain) ②封闭群（closed colony）或远交系(outbred stock) ③杂交群(hybrids);（一）近交系的应用 1．遗传组成和遗传性状一致，对实验反应一致，因此，只需用少量的动物，即可得到非常规律的实验结果。 2．组织相容性抗原一致，异体移植不产生排斥反应，是组织细胞和肿瘤移植实验中最为理想的材料。 3．明显的生物学特征，如先天畸形，高肿瘤发病率，对某些因子敏感和耐受等，这些特点在医学研究中是天然模型，非常重要。 4．多个近交系同时使用不仅可分析不同遗传组成对某项实验的不同反应与影响，还可观察实验结果是否具有普遍意义。 ;（二）封闭群的特征及应用 1．封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性，在遗传学上可作为选择实验的基础群体，用于某些性状遗传的研究。用于药物筛选和毒性试验等。 2．封闭群动物具有较强的繁殖力和生活力，表现为每胎产仔多，胎间隔短，仔鼠死亡率低等、生长快、成熟早、对疾病抵抗力强、寿命长、生产成本低优点。因而广泛应用于预实验、学生教学等实验中。 3．突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面的异常，从而可成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。 ;（三）杂交一代动物的特征及应用 1．遗传和表型上的一致性 2．杂交优势 3．杂合的遗传组成 4．作为某些疾病研究的模型; 一、微生物和寄生虫感染的危害性 1．影响实验结果 实验动物的微生物和寄生虫感染可不同程度干扰实验结果，从而影响研究工作的准确性和可靠性，甚至得出错误的结论。隐性感染常导致动物生理生化指标的改变，使实验得不到应有的结果。或因实验处置，动物抵抗力下降，使隐性感染显性化，导致疾病的发生。 ;2．影响动物生产 某些烈性传染病如鼠痘、兔出血症、犬细小病毒性肠炎等的流行，可导致动物大批死亡或质量下降，从而给动物的生产和实验的正常进行带来严重影响。 3．威胁人类健康 许多人兽共患性疾病对饲养和研究人员的健康构成威胁。特别是那些在动物呈隐性感染、而对人类呈致死性感染的