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药代动力学/药效学理论在感染性疾病中的应用 德江县人民医院急诊科 安黔洪 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 概述 现代医学的抗感染治疗中,抗菌素的作用功不可没.如何制定合理的给药方案就很重要;既能提高药物的疗效、减少抗菌素毒副作用,又能有效防止耐药菌株的产生,从而达到优化抗感染治疗的目的.药代动力学和药效学参数就是临床制定抗菌素给药方案的重要依据.主要体现在：通过药代动力学/药效学理论指导临床优化抗菌素给药方法提高临床疗效；防止耐药菌株产生并合理使用抗菌素。 备注： 药代动力学：PK（pharmacokinetics） 药效学：PD（ pharmacodynamics ） 血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积（AUC） 血浆中药物的峰浓度（Cmax）；抗菌素后效应（PAE） 最低抑菌浓度（MIC）；抗菌素后促白细胞效应（PALE） 防细菌耐药突变浓度:MPC ； 耐药选择窗:MSW Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 1、抗菌素PK/PD参数与给药方案设计的优化 1.1 PK和PD主要参数 药代动力学研究的是药物在人体中的吸收、分布、代谢和清除的过程，是药物作用与抗菌效果以及体外药代动力学参数与杀菌效果的关系。与抗菌素疗效相关的药代动力学参数包括：血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积（AUC）、血浆中药物的峰浓度（Cmax）、药物血浆浓度高于最低抑菌浓度的时间比例、药物半衰期等。药效学是研究药物在体内发挥的作用，是涉及药物浓度与药理作用、毒副反应之间的关系。与抗菌素疗效相关的PD参数有：MIC、杀菌效应作用的时间（包括抗菌素后效应）、病原菌的清除率及耐药菌的发生率等。药物以挥药理作用必须作用于机体特定部位，这种特异结合的强度与持续时间和药物性质及浓度有关。 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 1、抗菌素PK/PD参数与给药方案设计的优化 药效学研究中，抗菌素后效应的概念近年来被广大学者所关注。PAE是指细菌在接触抗菌素后，即使抗菌素血清浓度降至MIC以下，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗后复苏所需要的时间，是抗菌素对其作用靶细菌特有的效应，揭示的是抗菌素与细菌的相互作用过程。 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 1.2 PK/PD参数对于临床疗效评价的作用 事实上，我们在临床上仅仅靠PK或PD单方面的参数是无法全面地评价和估计抗生素的杀菌效应，PK与PD是相互关联的2个方面，所以通常都是将两者结合起来对芭物进行考察，然后制定给药方案。 123456789999999999999 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 1.3 抗菌素分类 根据各种抗菌素在PK/PD中的特点，可以将抗菌素分为3大类：时间依赖性抗菌素、浓度依赖性抗菌素以及介于浓度、时间依赖之间的药物（与时间有关，但抗菌活性持续时间较长）。 1.3.1 时间依赖性抗菌素 杀菌作用非浓度依赖性、无PAE或很短，抗菌作用与药物同细菌接触时间密切相关，而其峰浓度相对不重要，而药物浓度维持于病原菌的最低抑菌浓度以上的时间，对于病原菌的清除甚为关键。 PK/PD评价参数主要为T＞MIC和AUC ＞MIC。代表药物有β内酰胺类和氨曲南等，这类抗菌素的血清药物浓度为MIC的4~~5倍时，杀菌作用即处于饱和状态，增加给药剂量一般不能改