药理学3药代动力学.pptVIP

一级消除动力学的特点 （1）定比消除 血中药物消除速率与血中药 物浓度的一次方成正比。 （2）半衰期恒定 与血药浓度高低无关。 ?? ? t1/2 = 0.693/ke （3）停药后约经5个t1/2药物从体内基本消除完了，按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个t1/2达到稳态浓度。 （4）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。 零级消除动力学（定量消除）（zero-order elimination kinetics） 是指血中药物消除速率与血中药物浓度的零级方成正比。即血药浓度按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关。 dC/ dt = － k0C? = －k0 零级消除动力学的特点 （1）定量消除 （2） t1/2不恒定：它与初始血药浓度（给药量）有关，剂量越大，t1/2越长。 t1/2=0.5C0/k0。 （3） 时量曲线下面积与给药剂量不成正比，剂量增加，其面积可以超比例增加。 房室是一个假想的空间，它的划分主要取决于药物在体内的转运速率。 房　室　模　型 一室模型（one-compartment model） 假定身体由一个房室组成。药物进入全身循环后迅速分布到机体各部位，并瞬即达到动态平衡，血浆药物浓度变化能成比例地定量反映组织内浓度变化。 二室模型  （two-compartment model） 假定身体由两个房室组成，分别称中央室与周边室。药物首先进入中央室并在该室瞬间均匀地分布，而后才缓慢地分布到周边室。一般认为，中央室包括血液、细胞外液以及血流丰富的组织如肝、肾、心、肺等；周边室则包括血流灌注比较贫乏的组织，如肌肉、皮肤、脂肪等。大多数药物属二室模型药物。 定义：是指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量与速度。即血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或百分数。 意义：是评价药物制剂质量的重要指标。分类：可区分为绝对生物利用度（“absolute” bioavailability）与相对生物利用度（“relative” bioavailability）。 生物利用度 （bioavailability，F） 绝对生物利用度 定义：静脉注射药物的生物利用度是100%，如果把静脉注射与血管外途径给药时的AUC值进行比较所得，以评价同一种药的不同给药途径的吸收程度。 公式：F = AUC（血管外给药）/AUC （血管内给药） ×100％ 相对生物利用度 定义：在同一给药途径下对不同制剂进行比较，以评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否相近或等同。公式： F= AUC（受试制剂）/AUC （标准制剂） ×100％ 表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd） 定义：指体内药物总量待平衡后，按测得的血浆药物浓度计算所需的体液总容积。Vd可用L/kg体重表示。 公式：Vd=给药量*生物利用度/血浆药物浓度 意义：Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积。从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短； Vd越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。 Vd≈5L 表示药物大部分分布于血浆 Vd≈10~20L 表示药物分布于全身体液 Vd40L 表示药物分布于组织器官 Vd 100L 表示药物集中分布至某个组 织器官或大范围组织内 药代动力学参数的计算及意义 半衰期( half-life,　t1/2）通常是指血浆消除半衰期，它是指药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间，是表述药物在体内消除快慢的重要参数。 多次给药 稳态血药浓度或稳态浓度（steady-state concentration, Css），也称坪水平（plateau level） Css RE CL CL RA Dm/τ ΚeVd CL Dm/τ 1.44Dm·t1/2 Vd/ τ ＝ ＝ ＝ ＝ ＝ 式中RE为消除速度，RA为给药速度，Dm为维持剂量，τ为给药间隔时间。从上式可见，Css与给药的维持量成正比，与给药间隔时间成反比。达稳态浓度的时间，仅决定于药物的t1/2，与剂量、给药间隔时间以及给药途径无关。 如果实际测得的Css过高或过低，可以按已测得的Css与希望达到的Css比值进行给药速度（RA）的调整，即： Css(已测得的)/Css(希望的) ＝ RA（已用的）