长效药理和临床分析.ppt

* Blood pressure falls during sleep and rises rapidly just before the time of awakening and arising (Millar-Craig et al, 1978; Mancia et al, 1983). Millar-Craig M, Bishop CN, Raftery EB. Circadian variation of blood pressure. Lancet 1978; I: 795-797. Mancia G, Ferrari A, Gregorini L et al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings. Circ Res 1983; 53: 96-104. * 人体的血压在清晨醒后数小时迅速升至峰值，多项研究显示，血压的这种晨峰现象致使心血管事件如心肌缺血、心肌梗死、心源性猝死、脑血管事件如脑血栓、脑出血等好发于清晨，即所谓的“清晨危险”。 Elliott WJ. Et al. Cyclic and circadian variations in cardiovascular events. Am J hypertens 2001;14:291S-295S * * * * Ca2+通道分为多种亚型，目前研究较清楚的是L-型和N-型。 L-型是二氢吡啶类CCB的主要作用位点，阻滞后可产生降压作用； N-型大量分布于交感神经末梢，阻滞后可抑制交感神经活性，阻断去甲肾上腺素的释放。 络活喜可以同时阻断L-型及N-型Ca2+通道，降压同时不增加交感神经活性，不增加心率，使患者更多心脑获益。 * * * 目前常用的长效CCB中，络活喜能有效同时阻断L/N型Ca2+通道。在这项研究中，对L型通道的阻滞作用，三种CCB相差不多，但阻滞N通道的作用，硝苯地平、非洛地平作用非常微弱，而络活喜的作用与对L型通道阻滞作用相近。 * 交感神经兴奋，可以反射性引起心率增加，从而导致舒张压降低，进而导致冠脉缺血，进而诱发心脏事件 此外交感神经兴奋还可引起外周血管收缩，从而使心脏前负荷增大，造成左室肥厚 络活喜阻滞N-型Ca2+通道，因而降压时不引起心率增加，避免不良事件的发生 * * 临床研究证明络活喜不增加心率 在这项研究中络活喜治疗6个月后心率较基线显著降低达2次/分，具有统计学显著性，(P0.05) 硝苯地平控释片与基线相比心率显著增加1.6次/分，(P0.05) * * 心率过快是心血管死亡的独立危险因素。降压可引起交感神经兴奋，直接的表现就是心率增加。 说明书是您处方时最有力的参考： 络活喜说明书中明确指出，络活喜?长期给药，血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。而硝苯地平控释片治疗早期可能出现短时反射性心率加快。非洛地平缓释片；在第1周用药时可有反射性心率增加；长期给药心率可能增加5-10次/分钟。 这也是络活喜更多心脑获益的又一个原因。 * * * * * * The normal scenario for developing a single enantiomer or isomer is that one of the isomers is more active than the the other. The other isomer could be inactive, have some activity of interest, be an antagonist of the active, have a separate activity of interest or a separate non-desirable effect causing side effects. * * 络活喜具有手型结构，根据旋光特性不同可分为苯磺酸左旋氨氯地平和苯磺酸右旋氨氯地平。左旋成份可阻滞L-型Ca2+通道而实现降压作用；右旋成份降压作用较弱，但可作用于AT受体，促进内源性NO的生成与释放，保护血管内皮功能。 络活喜具有降压、保护内皮的双重作用，共同成就高血压患者的心脑血管获益。 * * 正是由于络活喜高质量降压，同时又具备血管内皮保护作用，因此在抗动脉粥样硬化作用方面具有显著的优势。 PREVENT 研究中，随访3年结果显示络活喜组颈动脉内膜中层厚度降低了0.013mm，而安慰剂组则增加了 0.033mm，(P0.05)。 结果表明络活喜可有效延缓甚至逆转颈动脉粥样硬化的进展。 * * 在另一项研究中，与氯沙坦(25-50mg/天)、坎地沙坦 (4