食品毒理学一般毒性的.pptVIP

第四章 环境化学物的一般毒性及其评价 ;一、实验动物的选择 实验动物是指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。; 以选择哺乳动物为主。可采用2－3种，啮齿类和非啮齿类。常用大鼠(rat）、小鼠（mouse）、豚鼠、家兔和狗，尤以大鼠使用很多。 ;对化合物的毒性反应及代谢过程与人相似 自然寿命不太长 易于饲养和实验操作 经济并易于获得;（二）品系选择 品系指计划交配的办法获得的起源于共同祖先的一群动物。同一品系的动物具有共同的遗传来源、相似的外貌特征、独特的生物学特性及稳定的遗传性能。; 对放射线耐受性强，淋巴细胞白血病发病率6％，化学致癌物质不能诱发乳腺癌和卵巢囊肿，对结核杆菌有感受性。;特点：a.实验结果比较准确，可以避免遗传组成不同或个体差异太大等所引起的误差。b.实验结果的平均性较一致。每组仅用较少数的动物，即能看出显著性来。c.实验结果的重复性较大。e.易于获得预期结果。f.近交衰退。 ;2、突变系动物 在生长繁殖过程中，通过自然突变或人工定向突变的方法，使其某基因发生突变并丧失原有的正常功能。这种突变的基因可以世代相传并保持遗传基因特性的品系动物，称为突变系动物。 ;3、杂交群动物 指两个不同近交系之间有目的地进行交配所产生的第一代动物。 ;4、封闭群动物 指在5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所保存繁殖的动物群。个体间具有一定程度的遗传学差异。封闭群动物个体间差异的大小，取决于祖代的来源 。;（三）微生物控制的选择 1、无菌动物 germ free animal, GF 指体内外均无任何微生物和寄生虫的动物。经人工剖腹产净化培育而来。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;3、无特定病原体动物 specific pathogen animal, SPF 指体内无特定的微生物和寄生虫的动物。即无传染病的动物，容许携带非特定微生物。;（四）个体选择 1、年龄 取决于实验类型。 急性实验——成年动物 亚慢性、慢性实验——较年幼或初断乳动物。 在实际工作中常以动物体重粗略判断动物的年龄。各组动物的年龄应尽可能保持一致。;2、性别 不同性别的实验动物对化学物毒性的敏感程度有时会不同。一般选用雌雄两性。 3、生理状态 一般选用未产未孕的雌性动物。雌雄分养。 4、健康状况 应选用健康动物。一般试验前检疫观察5－7天;二、常用染毒方法 （一）经口染毒 1、灌胃 是将液态受试化合物或固态、气态化合物溶于某种溶剂中，配制成一定浓度，装入注射器等定量容器，经过导管注入胃内。;2、吞咽胶囊 将一定剂量受试化合物装入药用胶囊内，强制放到动物的后咽部迫使动物咽下。家兔及猫、狗等大动物可用此法。 优点：剂量准确，尤其适用于易挥发、易水解和有异味的化合物。;3、喂饲 将化合物拌入饲料和水中，需计算每日进食量和饮水量，折算摄入剂量。 优点：符合人接触化合物的方式 缺点：可能拒食；挥发性化合物可使摄入量下降，且有经过呼吸道吸入的可能；化合物易水解或与食物中的化学成分起反应。;（二）经呼吸道染毒 1、静式吸入 在固定体积的密闭容器中，加入定量的易挥发液态化合物或气态化合物。将动物置于其中，一般2h。尤其是适用于小动物接触易挥发液态化合物的急性毒性研究。; 表5-1 实验动物最低需气量及不同体积染毒柜应放置 动物数关系;2、动式吸入 染毒柜——空气流动 面罩吸入——避免化合物经皮吸入 优点：剂量准确 缺点：装置复杂；消耗大；可能造成污染 ;第二节 急性毒性及其评价方法 ;一、急性毒性的概念 急性毒性（acute toxicity）是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应。观察期可在1－7天。 实验动物接触化合物的方式或途径不同，“一次”的含义也有所不同。凡经口接触和各种方式的注射接触，“一次”是指在瞬间将受试化合物输入实验动物的体内。而经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次”是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化合物的过程 ;实验目的 1.求出受试化合物对一种或几种实验动物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。 2.阐明受试化合物急性毒性的剂量－反应关系与中毒特征。 3.研究化合物在机体内的生物转运和生物转化过程及其动力学变化。也