脂质体阿霉素药物动力学的实验分析研究.pdf

束龠^雌E掌院ql±目￡生+m*女 摘 要 本文研究了脂质体阿霉素与游离阿霉素在大鼠体内的药物动力学 特征。实验采用卵磷脂和胆固醇制成大多层脂质体．平均直径 I h后药物浓度降到64ng．R1l～；阿霉素包裹于脂质体后，其血浆峰浓 度为i2500ng．ml～，达峰时间为5min，血药浓度下降缓慢，1h历为 6186rig．illl。游离阿霉素和脂质体阿霉素的血浆药物浓度一时间变化 符合i房室模型。f游离药物的终末半衰期为15．9h，而脂质体载药后 、 则为52．26h；前者的药时曲线下面积为9I 3．86rig．h．ml，而后者为 85056．07ng．h．Illl～。游离阿霉素的中央室分布容积比脂质体阿霉素高 5．2倍，其在心脏的终末半衰期是1 3．3h，大于脂质体制剂心内半衰期 iI．53h，在肾内的终末半衰期较脂质体阿霉素长，为i4．48h对11．77h． 而脂质体阿霉素在肝、脾内的终末半衰期则分别是游离药物的15．85 倍和1．33倍√脂质体阿霉素在心、肾、胃肠的含量都低于游离阿霉素， 尤以心内药物浓度降低明显。我们目前的研究表明，与游离阿霉素相 比，脂质体制剂明显改变了阿霉素在血浆和组织中的药物动力学特性。 关键词：阿霉索：脂质体；药物动力学：组织分布；大鼠 柬■r大掌E掌院4±*兜生●■m*X ABSTRACT The Dharmacokineticsoffreedoxorubicin comparative and liposomal doxorubicinwas inrats．The thatwas contained investigated liposomes used and diameterwasO The cholesterol，whose 855I-tm phosphatidylcholine average concentrationflee with doxorubicin5min 1 peak at was plasma ml～，which 057rig was reducedto 1h With 64ng doxorubicinin ml—by entrappedliposomes，the levelsof at5min achieved was plasma drug ml～，the 12500ng peakplasma concentrationof doxorubicindecreased andthe concentrationin