动物粘膜免疫的研究进展.doc

动物粘膜免疫的研究进展 丁玉春1 郑缨 2 (1、重庆市种猪场,重庆 荣昌 402460 2、重庆市畜牧科学院,重庆 荣昌 402460 ) 摘要：粘膜免疫系统是机体抵抗病原微生物的第一道防线，广泛分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道及一些外分泌腺体的淋巴组织，是执行局部特异性免疫功能的主要场所，粘膜免疫的重要功能和独特性质日益受到重视。本文则对动物粘膜免疫机理、粘膜免疫应答、相关细胞因子以及粘膜免疫应用进行综述。 关键词：粘膜免疫；粘膜免疫应答；细胞因子 动物粘膜免疫系统是机体整个免疫网络的重要组成部分，又具有其独特结构和功能的独立免疫体系。其概念的提出可追朔到1900年，粘膜免疫系统(mucosal immune system，MIS)是指广泛分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道及一些外分泌腺体的淋巴组织，是执行局部特异性免疫功能的主要场所。它由消化道、呼吸道、生殖道粘膜和外分泌道结合的淋巴组织构成的机体与外界环境问的一层有效防御屏障。Wellst和Chase证实，当粘膜暴露在一些抗原后，全身的抗体应答实际处于抑制状态，从而提出发生在粘膜屏障上的免疫应答网络[1]。 1．粘膜免疫与系统免疫的差异 消化道、呼吸道等粘膜系统存在广泛与外界接触的粘膜表面，是外来抗原物质如细菌、病毒、寄生虫的主要入侵部位，是受作用于牯膜表面的特定抗原发展起来的，所以粘膜免疫与全身性免疫系统有所不同[1]。 1.1 MIS是粘膜相关淋巴组织(MALT)的总称，包括肠相关淋巴组织(GALT)、支气管相关淋巴组织(BALT)和鼻相关淋巴组织(NALT)等．机体5O%以上的淋巴组织和80%以上的免疫细胞集中于粘膜免疫系统。 1.2 MIS分泌分泌型IgA(sIgA)和sIgM。 1.3 MIS内有一类能下调全身免疫应答的效应T细胞。 1.4 MIS按功能可分为诱导部位和效应部位，前者主要指MALT，后者主要包括固有层、上皮内淋巴细胞和一些外分泌腺。 1.5 在诱导部位和效应部位间主要通过淋巴细胞归巢相联系。 1.6 MIS既可对大量无害抗原下调免疫反应或产生耐受,也可对有害抗原产生高效体液和细胞免疫,这两种相反的反应机制还有待深入研究[2]。 2. 动物粘膜免疫的机理 粘膜免疫系统主要是通过分泌SIgA和IgM 发挥作用，SIgA可以阻止病原微生物在粘膜上皮层驻扎繁殖，禁止它们进入上皮层[3]。由于粘膜免疫特殊的位置和极其重要的作用，使粘膜免疫系统与外周免疫系统形成了不同的解剖组织学结构、淋巴细胞和免疫反应分子机制。 2.1 粘膜免疫系统的构成 粘膜免疫系统主要由粘膜结合淋巴组织(MALT)构成。所谓粘膜结合淋巴组织，即沿着呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜上皮，并存在于上皮下的淋巴组织，是粘膜接触并摄取抗原和最初反应产生的部位。MALT包括以下三个部分。 2.1.1 肠粘膜结合淋巴组织(GALT) 1677年，Peyer，J.c.在哺乳动物肠道粘膜上发现了小肠粘膜下的淋巴集结，并称之为Peyer氏淋巴结(Peyer s Patches，PP结)，研究表明PP结具有明显的淋巴上皮及上皮下的大量淋巴组织，淋巴组织中有多量的淋巴滤泡，覆盖滤泡的上皮细胞被称之为M 细胞(Micro-foId Celle．)或滤泡结合上皮(Follice-associated epithelial，FAE)。目前，在人、猴、猪、牛、兔、鼠、鸡等动物都观察到了M细胞，M细胞顶端胞质很薄，其游离面缺少像肠吸收上皮那样规则排列的微绒毛，而是以微皱褶和短而小的不规则的微绒毛为特征。M细胞的主要功能是摄取并转运抗原，尤其是转运颗粒性抗原至位于其下方的组织。M细胞将颗粒和微生物直接转运至粘膜淋巴滤泡的特殊环境，似乎是启动分泌免疫反应的第一步，M细胞是否具有抗原提呈功能仍有争议[4]。 2.1.2支气管粘膜结合淋巴组织(BALT) 人们对GALT研究的同时，对BALT的认识也不断加深。Bienestock，J等人对兔支气管粘膜结合淋巴组织(BALT)的结构和功能进行了研究；Fagerland和Arp分别对火鸡和鸡BALT 的结构和发育进行了研究，结果证明BALT 和GALT 结构十分相似。火鸡的BALT分布在初级支气管及初级支气管和次级支气管交界处；鸡的BALT分布在次级支气管及其末端开口处。禽类的BALT为缺少纤毛、有不规则微绒毛的扁平上皮细胞，其表面有深凹陷，胞浆内溶酶体和内脂网均少。顶部胞浆有许多空泡。淋巴组织的淋巴小结体积和数量与日龄有关。淋巴组织中含有巨噬细胞和异嗜性白细胞[5]。 2.1.3 眼结膜结合淋巴组织(CALT) 近年来，人们开始对眼结膜结合淋巴组织(cALT)进行研究，对兔、猪、火鸡和鸡的眼结膜研究表明，这些动物的眼结膜上有CALT，CA