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肝 豆 状 核 变 性 由Wilson在1912年首先描述，故又称为Wilson病（Wilson Disease,WD）。是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病为特点，对肝豆状核变性发病机制的认识已深入到分子水平。WD的世界范围发病率为1/30 000~1/100 000，致病基因携带者约为1/90。本病在中国较多见。WD好发于青少年，男性比女性稍多，如不恰当治疗将会致残甚至死亡。WD也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration） 正常人每日自肠道摄取少量的铜，铜在血中先与白蛋白疏松结合，在肝细胞中铜与α2-球蛋白牢固结合成具有氧化酶活性的铜蓝蛋白。循环中90%的铜与铜蓝蛋白结合，铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。铜在各脏器中形成各种特异的铜-蛋白组合体，剩余的铜通过胆汁、尿和汗液排出。 肝豆状核变性，致病基因为ATP7B，定位于染色体13q14.3，编码铜转运P型AP酶， ATPTB基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，引起血清铜蓝蛋白（CP）合成减少以及胆道排铜障碍。蓄积在体内的铜离子在肝、闹、肾、角膜处沉积，从而引起进行性的加重肝硬化，锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环 发病原因及发病机制 遗 传 学 WD基因ATP7B定位于13q14.3，80kb，21外显子/20内含子，1411aa，细胞膜铜转运P型-ATP酶。 WD蛋白是重金属转运P型-ATP酶家族中的一员，具有高度的进化保守性，主要分布在肝脏和肾脏中。 迄今为止，WD基因突变类型超过200种，其中大多数是错义突变或无义突变，其中东方人群的突变热区为8号外显子，主要是Arg778Leu和Arg778Gly；而西方人的突变热区是14号外显子，为His1069Gln。 病 理 改 变 1.肝脏 肝脏表面和切片均可见大小不等的结节或假小叶逐渐发展为肝硬化，肝小叶由于铜沉积而呈棕黄色。 2.脑 纹状体的壳核和苍白球。并可广泛累及大脑的灰质和白质、尾状核、丘脑、小脑及脊髓等中枢神经系统的各个部分。 形态学：大脑半球有不同程度萎缩，壳核和苍白球的体积缩小，软化及空腔形成。 组织学：病变部位的神经细胞数目减少、退变、坏死，神经胶制裁细胞大量增生、体积增大，严重者可见继发性脱髓鞘反应。 3.肾脏 铜在近曲小管沉着，显示肾小管脂肪变性和水样变性。 4.角膜 铜沉着在角膜后Descemet膜的周围形成棕绿色的色素沉着，称Kayser-Fleischer环。 临 床 分型及表现 本病大多在10~25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。 一般病起缓渐，临床表现多种多样。 肝型：肝病首发，平均年龄为11.4岁；脑型：脑症状首发。平均年龄18.9岁；精神型：平均年龄20~25岁；晚发型在40~60岁发病。 其它：少数病例以急性溶血性贫血、皮下出血、软骨病、关节炎、肌痛、皮肤色素沉着为首发症状。 肝型 ①持续性血清转氨酶增高； ②急性或慢性肝炎； ③肝硬化(代偿或失代偿)； ④暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。 脑型 ①帕金森综合症?； ②运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、舞蹈症状、步态异常、共济失调等； ③口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、声音低沉、吞咽障碍等；④精神症状。 其他类型 以肾损害、骨关节肌肉损害、溶血性贫血及角膜色素环为主。 以上各型的组合。 混合型 角膜色素环(K-F环) 角膜边缘可见宽约2---3mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后可见。 实 验 室 检 查 1.血清铜蓝蛋白 2.非铜蓝蛋白血清铜 3.尿铜 4.肝铜 5.放射性核素铜渗入试验 实 验 室 检 查 头颅MRI检查：异常信号常见于基底节，其次在丘脑、脑干和齿状核，T1加权像见病变部多表现为低信号和稍低信号，T2加权像和质子密度像则多表现为高信号。病灶双侧对称为其特点。 颅脑CT检查：双侧豆状核区可见异常低密度影，尾状核头部、小脑齿状核部位及脑干内也可有密度减低区，大脑皮层和小脑可示萎缩性改变。 影像学 诊断及鉴别诊断 1.诊断依据 临床上主要依据： ①肝病史、肝病征或椎体外系病征； ②血清CP显著降低和（或）肝铜增高； ③角膜K-F环； ④阳性家族史等四条进行诊断。 符合①②③或①②④可确诊WD；符合①③④极可能为不典型的WD；符合②③④极可能为症状前WD；如符合4条中的2条很可能是WD。 2.鉴别诊断 本病须与震颤麻痹、舞蹈病、扭转痉挛、手足徐动