药物制剂技术(于广华)31模块三无菌制剂专题一注射剂的制剂技术.ppt

* 1.可适当增加药液量，保证注射用量不少于标示量。 2.药液不沾瓶。为防止灌注器针头“挂水”，活塞中心常有毛细孔，可使针头挂的水滴缩回。灌装速度过快，药液易溅至瓶壁而沾瓶； 3.通惰性气体：不使药液溅至瓶颈，使安瓿空间空气除尽。一般，空安瓿先充惰性气体，灌装药液后再充一次。 4.可能问题：剂量不准，封口不严(毛细孔)、大头、焦头、瘪头、爆头等。充CO2时容易发生瘪头、爆头。 专题一 注射剂制剂技术 （五）注射剂的灌封 注意点： * 1-5ml安瓿多采用流通蒸汽100℃、30min；10-20ml安瓿常用100℃、45min灭菌。 耐热药品，115℃30min热压灭菌。 按灭菌效果F0大于8进行验证。 以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法 专题一 注射剂制剂技术 （六）注射剂的灭菌和检漏 灭菌 灌封后12小时内，杀死微生物，保持药物稳定。 * 专题一 注射剂制剂技术 灭菌后待温度稍降，关紧锅门并抽气，真空度85326~90657Pa时，停止抽气，开色水阀，颜色溶液盖没安瓿，开放气阀，色液抽回贮器中，热水淋洗安瓿，剔除带色的漏气安瓿。 有色溶液注入灭菌器淹没安瓿。 深色注射液的检漏，安瓿倒置热压灭菌，漏气安瓿将药液减少或成空安瓿。 仪器检查安瓿隙裂。 检漏 （六）注射剂的灭菌和检漏 0.05%曙红或亚甲蓝 * 专题一 注射剂制剂技术 1.可见异物检查 纤维、白点、玻屑或金属屑 检查装置 伞棚式安瓿检查灯 检查方法 持安瓿颈部 旋转药液 伞棚边缘处 药品与人眼相距 20~25cm 目视 输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视 三、注射剂的质量检查 * 专题一 注射剂制剂技术 1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯 伞棚式安瓿检查灯 三、注射剂的质量检查 * 专题一 注射剂制剂技术 热原是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。 磷脂、脂多糖、蛋白质组成，脂多糖具有很强的热原活性。 大多数细菌都能产生，致热能力最强的是G－杆菌所产生。含有热原的输液注入人体约30min后，即产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等反应，严重者昏迷、虚脱，甚至有生命危险。 2.热原检查 三、注射剂的质量检查 * 1．溶剂 配制注射剂必须用新鲜注射用水。 2．原料 某些容易滋长微生物的药物，如葡萄糖等贮存过久，包装不严；生物方法制备的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等、以及中药提取物。 3．容器、用具、管道和装置等 生产中药液与容器、用具、管道和装置等直接接触。 4．操作过程中污染 应采用严格的净化程序，如空气净化、环境净化、人员净化、物料净化等；缩短操作时间，减少污染机会。 5．使用过程中污染 输液器、配药器具污染，输液环境不良。 专题一 注射剂制剂技术 污染热原的途径 2.热原检查 * 专题一 注射剂制剂技术 热原的性质 耐热性 通常注射剂灭菌的条件不能破坏 滤过性 热原体积约1～5nm，可通过一般滤器 水溶性 不挥发性 强酸、碱、氧化剂、超声波破坏 除去热原的方法 1．高温法 180℃3～4h、200℃ 1 h 、250℃30～45min或650℃1min 2．吸附法 活性炭吸附 3．超滤法 4．蒸馏法 5．酸碱法 6．其它 反渗透法；超滤法 * 专题一 注射剂制剂技术 家兔法检查 系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定 灵敏度为0.001ug/ml 试验结果接近人体真实情况 操作繁琐费时。 三、注射剂的质量检查 2.热原检查 * 【操作要点】 取健康、无伤、无孕的家兔3只（试验当日家兔停食2小时），各注入规定量的试样，在一天内单兔体温上升不超过0.6℃，3兔总升温不超过1.4℃，即被认为试验中热原含量合格。 是动物状况、试验室条件和操作。 家兔法作为热原检查法，仍为各国药典法定方法。 专题一 注射剂制剂技术 家兔法热原检查 三、注射剂的质量检查 * 专题一 注射剂制剂技术 方法：鲎试剂0.1～0.2ml，加供试品0.1～0.2ml，37℃水浴60min，已知浓度的标准内毒素分别以注射用水和样品稀释，并加入热原试剂作阳性对照，注射用水稀释者用于检查热原试剂的敏感性，样品稀释者用于考察检品是否对鲎试验有干扰因素。 三、注射剂的质量检查 细菌内毒素检查法 利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定。内毒素单位（EU）。 结果判断：凝胶不变形，不从管壁滑脱者为“十”；凝胶不能保持完整从管壁滑脱者为“—”。供试品两管均为“—”表明供试品无细菌内毒素。 * 凝胶法，可用于细