以尿液中6β-羟基氢化可的松%2f氢化可的松比值评估CYP3A活性及对儿童个体化用药的指导.pdfVIP

复旦大学硕士论文 以尿液中6B一羟基氢化可的松／氢化可的松评估CYP3A活性及对儿童个体化用药的指导 以尿液中6p．羟基氢化可的松／氢化可的松比值评估CYP3A活性 及对儿童个体化用药的指导 中文摘要 肝脏是药物代谢的主要场所，而肝脏进行生物转化则依赖于微粒体中的多种酶 是人体肝脏中最主要表达酶，也存在于在人体的其它部位，如肠、胃、食道、外周血 液等。目前已经发现临床使用的众多药物都由CYP3A所催化代谢。由于CYP3A酶的 影响因素较多，如遗传多态性、激素、年龄、机体状态、营养、疾病、吸烟、饮酒等， 其中尤以药物能够显着影响该酶的活性，因此，为使患者获得最佳治疗效果，并避免 药物不良反应，真正达到“用药个体化”的目的，需要测定CYP3A酶的活性。 目前，CYP3A活性常用的测定方法有红霉素呼吸试验、咪唑安定法等，这些方法 均需服用非治疗目的的化学药物。最近，有学者提出测定尿液中游离的氢化可的松 (free 的方法评价CYP3A酶的活性，因为其利用内源性物质，无需服用任何药物，可能是 FC的比值反映CYP3A酶的活性，还可改善现行根据血药浓度测定对人体造成的损伤 性和方法的复杂性，为临床个体化用药提供一个更为简便、可靠的分析手段。 本课题拟采用高效液相色谱法(high—performanceliquid 查。同时，还对急性淋巴细胞白血病儿童进行探索，希望能为儿童的白血病个体化治疗 提供理论基础。 本文共分为四部分： 性评价。 性进行大样本的筛查，对上海地区儿童的CYP3A活性分布有了较为客观和全面的数 据。分析各种因素包括年龄、性别、青春期等对CYP3A活性的影响。 第三部分，收集55例白血病患几，通过对比化疗前后和不同疾病状态下 6p．OHFC／FC比值，并且把国际通用作为白血病危险度及预后评估的重要指标微量残 复旦大学硕士论文 以尿液中6B一羟基氢化可的松／氢化可的松评估CYP3A活性及对儿童个体化用药的指导 residual 留病(Minimal 示白血病患儿临床上化疗前后CYP3A酶活性变化与患儿体内某些药物动力学参数有 一定的相关性。 的血药浓度和半衰期是否存在相关性。结果药酶活性与VPl6的血药浓度无相关性， 而半衰期跟药酶活性相关，提示药酶活性会影响到VPl6的代谢与排泄，关注给药频 次的调整将影响到VPl6的稳态血药浓度。 关键词：6p一羟基氢化可的松；氢化可的松；细胞色素P4503A酶；中国健康儿童； 个体化给药；急性淋巴细胞白血病；依托泊苷 2 复旦大学硕士论文 以尿液中613一羟基氢化可的松／氢化可的松评估CYP3A活性及对儿童个体化用药的指导 英文摘要 Liver an rolein v撕ous are metabolism，and playsimportantdrug enzymesystems forbiotransformationinliver．TheCYP3A arethemost and responsible enzymes important P450 in also in enzymesliver,andexpressedintestine， abundantlyexpressedcytochrome and are for blood．Furthermore，CYP3Avery stomach,esophagusperipheral