微小RNA及其功能探究进展.docVIP

微小RNA及其功能探究进展【中图分类号】R392 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)06-0119-02 【摘要】微小RNA(microRNA,miRNA)是由内源性发夹(hairpin)结构转录产物衍生而来的一种长为19~25nt的单链RNA(single-stranded RNA,ssRNA),miRNA在不同的调节途径中均起到了关键的作用,包括发育时序的控制、造血细胞的分化、细胞凋亡、细胞增殖以及器官的形成等方面,本文就该问题进行相关阐述。 【关键词】微小RNA;功能;研究 微小RNA(microRNA,miRNA)是由内源性发夹(hairpin)结构转录产物衍生而来的一种长为19~25nt的单链RNA(single-stranded RNA,ssRNA)[1]。随后miRNA可以作为一种引导性分子通过碱基配对与靶mRNA结合从而在转录后水平引起靶mRNA的剪切或是翻译的抑制。在每种高等生物中,存在200种以上的miRNA,可见miRNA是最大的基因家族之一,约占基因组的1%[2]。 1 微小RNA与动物生长发育 miRNA是胚胎正常发育不可缺少的因素。缺失Dicer的小鼠,理论上就不存在miRNA对基因表达的调节作用,实验也证实缺失Dicer的小鼠在7.5 d的时候出现死亡。1993年,LEE的研究小组在线虫中发现了第一个miRNA-lin4,随后Reinhart等又发现了let-7,其作用目标mRNA分别是lin4,lin-8和lin-41,hbl-1。它们通过与目标miRNA3UTR的非精确互补,抑制mRNA的翻译,从而从时间和空间上控制线虫的发育进程。还有Dicer一缺失的胚胎于细胞无论在体内还是体外都不能正常分化成3个胚层。根据组织特异性Dicer的编码基因进行突变处理的研究,发现miRNA参与调控器官和神经系统的正常形成基因表达过程。 心脏是重要的功能器官,心血管系统是否正常也是影响胚胎在发育过程存活率的关键因素。研究表明,miR-1家族包括miR-1.1和miR-1-2,在心肌、骨骼肌中特异表达。并且还发现miR-1-1和miR-1-2在处于发育心脏中含量比较多。miR-1能够靶向Hand2基因的mRNA。而Hand2基因是心脏形成的一种关键调节因子,miRNA适时关闭Hand2蛋白制造,以促使心脏正常发育。 2 微小RNA与植物生长发育 miRNA的正常表达是植物正常生长发育所必需的。拟南芥dcl(编码植物中Dicer酶)突变体表征表现为分裂组织的过度增殖;花的时序发生延迟等发育异常。在对其他如RNA发挥作用必需的基因,如ago-1进行突变时,同样发现了类似dcl突变的表征及其他的一些形态变化,如叶子的极性改变。 植物miRNA的很多靶基因编码转录因子。miR-172通过抑制转录因子APETLA2的表达而与花的发育有关,如miR-165/166通过调节转录因子PHV/PHB的表达决定其叶子近轴与离轴细胞的分化方向。类似这些受miRNA调控的,与细胞分裂、器官分化有关的转录因子还有CUCl、CUC2(miR-164)等。这些都表明miRNA作为调控因子参与了植物的发育过程。 miRNAs 起源于 siRNAs,具有防御病毒和转座成分的功能。虽然病毒感染或转基因表达VSRs,会改变植物 miRNAs 的表达,如芜箐花叶病毒可以诱导 miR1885 的表达,但现在还没有实验证实 miRNAs 具有直接的防御病毒功能。高突变率使病毒很容易逃脱 miRNAs 的剪切,另外病毒编码的 VSRs也可以抑制 miRNAs,现在 miRNAs直接抗病毒的例子主要在动物发现。推测原因可能是植物siRNAs和miRNAs都属于细胞内病毒免疫,有着相似的机制,而 siRNAs 在抗病毒方面更具优点: (1)siRNAs 有放大效应更适应病毒繁殖快的特点;(2)siRNAs 是非细胞自发性的,可使植物获得系统性免疫, miRNAs 一般认为是细胞自发性;(3)siRNAs 具有转移性,可以产生靶向病毒核酸多个位点的次级siRNAs,减少病毒脱靶的机率。 3 微小RNA与人类疾病 在缺失SMN(survival of motor neuron)基因而引起杜-阿二氏肌萎缩(spinalmuslar atrophy,SMA)的病理研究中发现,组成SMN复合体的两个蛋白质Germin3、Germin4也出现在miRNA蛋白质复合体中。关于miRNA与癌症之间的相关性也有报道,如慢性淋巴癌(CLL)在染色体13q14部位的缺失发生率很高;最近发现这一区域编码miR-15/16,而它们在B淋巴细胞中皆能高表达。发现了两种特殊的遗传表达模式,其