活血降糖胶囊对糖尿病大鼠糖脂代谢及主动脉内膜粥样硬化病变影响.docVIP

活血降糖胶囊对糖尿病大鼠糖脂代谢及主动脉内膜粥样硬化病变影响李迎新　黄　霖 摘要：目的　探讨活血降糖胶囊对糖尿病高脂血症大鼠血糖、血脂的调节及对动脉内膜粥样硬化治疗的作用。方法　45只SPF级SD大鼠，随机取8只作为空白对照组，喂普通饲料。其余以高脂高糖饮食加小剂量链脲佐茵素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病模型。将成模大鼠分为阳性对照组、西药组、中药中剂量组、中药高剂量组，连续治疗1个月后，各组进行血生化指标和动脉内膜病理检查。结果　中药组能明显降低血糖、血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)，并对降低的高密度脂蛋白(HDL-C)及HDL-C/TC比值有升高作用，与阳性对照组相比有统计学意义(P16.9mmol/L，或空腹血糖11.1mmol/L。 1．5　分组及给药　实验组成模大鼠随机分为中药高、中剂量组，西药组和阳性对照组。中药高、中剂量组分别以1.44.g/(kgd)，0.72g/(kgd)活血降糖方灌胃；西药组以格列吡嗪(美吡达)10mg灌胃；③空白组和阳性对照组以相当剂量饮用水灌胃，每天1次。每周测体重以调整用药量，连续32d。 1．6　取材　实验第6周末各组大鼠空腹10h从眼眶静脉丛抽血测血脂；实验结束前，大鼠禁食8h，在1％的巴比妥钠[45mg/(kgbw)]麻醉下由心脏采血，测血糖、血脂，在主动脉弓处取动脉血管。 1．7　检测方法　血糖测定用OneTouch TM血糖仪测定。血脂测定，取血2mL，高速冷冻离心机离心，分离血清，全自动生化分析仪测TC，TG，HDL-L。病理标本的制备，取主动脉血管长约1cm，生理盐水冲洗，于10％中性甲醛溶液中固定，逐级酒精脱水，石蜡包埋，常规切片，HE染色。Weigert弹力纤维染色以乙醇分化，二甲苯透明，中性树胶封固，显微镜下摄片。 1．8　统计学处理　所有数据以均数±标准差(x±s)表示，由SPSS 11.5统计软件统一处理，多组间比较用LSD检验；两两比较用t检验。P0.05为有统计学意义。 2　结果 2．1　动物模型的建立　注射链脲佐菌素后模型组与空白组相比，其体重、随机血糖、TC、TG均有统计学意义(P0.05或P0.01)，造成了糖尿病高脂血症。HDL-C因TC的升高而代偿性升高(P0.05)，但HDL－C/TC较空白组显著降低(P0.05)，说明此时HDL－C对胆固醇的清除能力降低，引发类似人类AS的病变，建模成功。 2．2　活血降糖胶囊对血脂的影响　活血降糖方能显著降低TG，TC及随机血糖，与对照组比较均有统计学意义(P0.05)，并能上调HDL－C/TC的比值(P0.05)。 2.3　活血降糖方对DM大鼠主动脉内膜AS病变影响的光镜观察 2．3．1　HE染色　空白组主动脉内膜完整，无炎性细胞浸润，细胞外基质无不定形物质沉积，无脂质条纹或纤维斑块，中层平滑肌无迁移，动脉壁无增厚，内弹力膜完整，无断裂。阳性对照组主动脉内膜断裂，散在炎细胞浸润内膜下泡沫细胞增多，个别多达十几层，内皮细胞脱落，脂质沉积，纤维组织增生，斑块形成，部分模型血管腔可见血栓，甚至钙盐沉着。西药组血管病变较模型组减轻，内膜有少到中量不等脂质沉积，部分吞噬脂质成泡沫细胞样改变，中膜平滑肌细胞增生排列紊乱。中药高剂量组内皮细胞可见部分脱落，有少量脂质沉积，少见或不见弹力板断裂。中药中剂量组动脉壁轻度增厚，弹性纤维和平滑肌排列不规整，脱落的内皮细胞及少许形成的血栓未完全修复，弹力板断裂较模型组相比较有所减少。 2．3．2　Weigert弹力纤维染色　空白组内弹力膜完整，无增生；阳性对照组内膜有多量增生纤维，平滑肌细胞迁移入进内膜层，排列紊乱，弹力板断裂；西药组中膜平滑肌细胞轻度增生，排列相对紊乱。中药中剂量组内膜增生不明显，血管壁间见裂缝；中药高剂量组内弹力膜较完整，部分拉伸变平。 3　讨论 近年来，越来越多的研究表明，2型糖尿病(T2DM)病人比非糖尿病病人更易患AS。除肥胖、胰岛素抵抗(IR)等因素外，糖、脂质代谢紊乱，内皮功能异常也是重要因素。 血管内皮损伤和功能改变是AS发生的始动因素，而高血糖和血脂异常不仅破坏内皮细胞形态及功能，也影响其形态及 功能的复合；同时内皮细胞功能障碍又反过来促使上述病理过程的发生和发展。AS是糖脂质紊乱和内皮损伤的共同结果：高血糖引起血管氧化应激反应增强，增加白细胞与血管内皮细胞的相互作用，使全身各种蛋白质糖基化，其产物积聚导致血管组织功能和结构的改变；另外高血糖能够刺激蛋白激酶C的活化，使内皮细胞屏障功能受损。高血脂也可介导氧化应激反应，促使氧自由基产生，加速低密度脂蛋白氧化及对内皮细胞的损伤，导致内皮细胞凋亡或坏死；促进黏附分子表达，使血中单核细胞更多的黏附于内皮表面，