含量规格不同与口服固体制剂生物等效性试验指导原则.docVIP

分别为附件-目 录 序言 专业用语试验试验 附录 1 2．当溶出有滞后现象时、采用延迟时间对溶出曲线予以校正的方法 3．制剂处方变更级别与所需验证试验 序言 生物等效性试验（以下简称“BE试验”）。生物专业用语 原则上取3批，在下列溶出介质①或②中进行试验，采用项下的溶出度试验参数（仅做桨板法、50转，6个单位样品即可），选取溶出曲线中间那条的批号样品作为参比制剂样品（亦称“标准批号样品”）。 ① 质量标准或试验方法中拟订溶出度，则选取该溶出介质。 ② 在项下的溶出度试验介质中，只要有1个批号样品平均溶出率达85％以上，则选取溶出速率最慢的溶出介质；如对于任何1个批号样品，平均溶出率均未达85％，则选取溶出速率最快的溶出介质。试验制剂最好是今后工业化生产规模条件下生产出来的但由于通常较难以实现，今后工业化生产规模的1/10亦可同时，今后工业化生产的制剂工艺必须用于样品生产工艺一致，保证两者具有相同的生物利用度。在大小、形状、密度、释放机理等与原研制剂没有在1997年12月22日医药审发第487号“仿制药生物等效性试验指导原则”2001年5月31日医药审发第786号“仿制药生物等效性试验指导原则（增补版）”. IV. 4.中已有详细阐述和规定。 难溶性药物制剂 遵循仿制药指导原则第3章，A. V. 3. 3)项下规定。 制剂处方变更级别与所需验证试验 1． 制剂处方变更级别 制剂处方变更是涉及药品内在品质变更中影响因素最大的变更，故需予以充分论证【注解】。 处方变更级别是以基准处方为基准计算出来的。当试验制剂与参比制剂处方的组成与配比均“相同【注】”时，则定义为“制剂处方A级变更”。 当试验制剂与参比制剂处方组成与配比不一致时，请在下表1或表2“辅料添加作用与组分表”中检索出相应级别。B级以下的算作B级、大于B级小于C级的算作C级、大于C级小于D级的算作D级、大于D级的算作E级。处方中微量成分的变化算作A级。 但对于肠溶制剂，如是直径从不到4mm变更到4mm以上，或是从4mm以上变更到4mm以下，则不归属于表中的任何一个级别、一概定义为E级。 —————————————————————————————————————— 【注】“相同”的含义为：对于非包衣制剂，处方的组成与配比均应相同。对于包衣制剂，素片的处方组成与配比均应相同，且包衣层（或糖衣层）的材料与组成比例也均应相同；同时，素片的单位表面积与包衣层的质量比（或与糖衣层的质量比）均应相同。 表1 非包衣制剂处方变更级别规定 变化率(%) 辅料添加的作用与组分 B C D 崩解剂 淀粉 其他物质 3.0 1.0 6.0 2.0 9.0 3.0 粘合剂 0.50 1.0 1.5 润滑剂·抛光剂 硬脂酸盐 其他 0.25 1.0 0.50 2.0 0.75 3.0 助流剂 滑石粉 其他物质 1.0 0.10 2.0 0.20 3.0 0.30 赋形剂 5.0 10 15 其他 （防腐剂、矫味剂、填充剂等）*1) 1.0 2.0 3.0 处方变更后组分变化率绝对值之和 5.0 10 15 *1) 处方中微量组分除外 表2 包衣制剂处方变更级别规定 变化率(%) 部分 辅料添加的作用与组分 B C D 素片 崩解剂 淀粉 其他物质 3.0 1.0 6.0 2.0 9.0 3.0 粘合剂 0.50 1.0 1.5 润滑剂·抛光剂 硬脂酸盐 其他 0.25 1.0 0.50 2.0 0.75 3.0 助流剂 滑石粉 其他物质 1.0 0.10 2.0 0.20 3.0 0.30 赋形剂 5.0 10 15 其他 （防腐剂、矫味剂、填充剂等）*1) 1.0 2.0 3.0 素片处方变更后变化率绝对值之和 5.0 10 15 包衣层*2) 包衣层处方变更后组分变化率绝对值之和*1) 5.0 10 15 素片单位表面积与包衣层质量比的变化率*3) 10 20 30 糖衣层 糖衣层处方变更后组分变化率绝对值之和*1) 5.0 10 15 素片单位表面积与糖衣层质量比的变化率*3) 10 20 30 *1) 处方中微量组分除外 *2) 包括防水衣层、保护衣层、肠溶衣层、阻滞释放包衣层等，糖衣层以外的任何包衣层。 *3) 素片的表面积根据形状来计算。当无法根据形状来计算时，在评价处方变更情况时，将素片看作球形、将其比重看作常数亦可。 2． 所需验证试验 【对于含量规格不同的口服固体制剂】 在实施BE试验时、应尽可能地给予一致的剂量，并原则上不能超过用药上限。但当给