抗菌新兽药“菌灭”的活性、毒性及其在兔血浆中的含量测定的分析研究.pdfVIP

中文摘要 喹诺酮类是人工合成的抗菌药物，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用，发展迅速，其 中氟喹诺酮已逐渐成为该类药物的主流，近几年来一些新品种不断问世。菌灭是中国农业科学院 兰州畜牧与兽药研究所新兽药研究室研制的一种喹诺酮类药物。该药物是在氟喹诺酮类药物的母 核结构基础上，对哌嚷基团进行了取代处理所生成。由于对取代基的改造，理论上其药理活性得 到加强，其药代动力学属性将有所改善。 本研究测定，菌灭对金黄色葡萄球菌、猪源葡萄球菌、停乳链球菌、乳房炎链球菌、无乳链 球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、鼠沙门氏菌、猪伤寒杆菌、肺炎克雷伯菌、禽 巴氏杆菌、绿脓杆菌、李氏杆菌和猪丹毒杆菌等畜禽常见的十几种病原菌的最小抑菌浓度(MIc)， 测定了菌灭制剂的毒性和眼刺激性，并建立了检测兔血浆中菌灭浓度的高效液相色谱法。对大肠 杆菌等病原菌的体外抑菌试验结果表明：菌灭对革兰氏阴性菌和阳性菌均有非常敏感的抗菌活 性，是一种具有广谱抗菌活性的药物，菌灭对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、鼠 沙门氏菌、禽巴氏杆菌、肺炎克雷伯菌、禽巴氏杆菌、绿脓杆菌等菌株具有比头孢唑啉钠更强的 抗菌活性，抗菌效果均优于头孢唑啉钠，但总体上与环丙沙星相当。对小白鼠进行急性毒性试验 m非g。对家兔进行眼刺激试验结果表明：对家兔眼结膜无刺激性。应用高效液相色谱法(HPLc)， 进行兔血浆中菌灭浓度的含量测定方法学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白，并用过滤膜过滤上清 液，以苯甲酰环丙沙星为内标，采用色谱仪进行分离。色谱柱为scieIl}10meKmmasiIoDs．1 mU min；柱 250mm×4．6mm，5um；流动相为甲醇：水(60：40，85％磷酸调pH=3．O)；流速为l 温为(30．o土o．5)℃；紫外检测波长为278m。结果表明：所得各色谱峰获得完全分离，内源性物 质峰对测定无干扰。血浆中菌灭浓度在O．05～100舭范围内，菌灭与内标的峰面积比值(s1／s2) 收率相对误差分别为1．3％、5．0％、．9．O％，小于15％，日内及日问相对标准差均小于lo％。 通过体内实际样品测定来检验己建立的HPLc法，检测结果表明，本法可用于兔血浆中菌灭浓度 的检测。 结论：菌灭具有广谱抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、鼠沙门氏 菌、禽巴氏杆菌、肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌、李氏杆菌和猪丹毒杆菌等菌株具有比头孢唑啉钠更 强的抗菌活性，但总体上与环丙沙星相当。实际无毒，对眼结膜无刺激性。本研究建立的家兔血 浆中菌灭的高效液相色谱分析法具有检测限低，定量准确的特点，为菌灭在兔体内的药代动力学 研究提供了有效方法。 关键词：菌灭，M1c，半数致死量，眼刺激性，兔血浆，高效液相色谱法 lII Abstract claSsof antimicrobialmatare e仃ectiVeinthe c彻stitutea agents Ouinojones la唱e synthetic hi曲ly caused inhibitDNA treatment ofinfectious those bybacteria．They ofmallytypes diseases，particularly of in is f瓠t，a11d is phamacyVery Fluoroquinolones gyraseselectively．Thedevelopmentquin010nes memoSt