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新剂型之脂质体 一、脂质体的定义及其结构原理： 脂质体（或称类脂小球，液晶微襄）：是一种类似微型胶襄的新剂型 脂质体：是将药物包封于类脂质双分子层，通过渗透或被巨噬细胞吞噬后，载体被酶类分解而释放药物，从而发挥作用。 二、脂质体分类： 按照所包含磷脂双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。 单室脂质体： 小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02-0.08um； 大单室脂质体(LUV)：单层大泡囊，粒径在0.1～lum。 多室脂质体：多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5m之间。 三、制备脂质体的材料 脂质体的膜材：主要由磷脂与胆固醇构成，这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能，由它们所形成的“人工生物膜”易被机体消化分解。 1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。 2、胆固醇：胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。 四、脂质体的制法 1．薄膜法 Film forming method 将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂，脂溶性药物可加在有机溶剂中，然后在减压旋转下除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，加入含有水溶性药物的缓冲液，进行振摇，则可形成大多室脂质体，其粒径范围约1-5?m。 然后可用各种机械方法分散薄膜法形成的类脂膜，形成MLV脂质体。 2．逆相蒸发法Reverse-phase evaporation 将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液（水溶液:有机溶剂=1:3-1:6）进行短时超声，直至形成稳定的W／O型乳剂，减压蒸发有机溶剂，形成脂质体。 用逆相蒸发法制备的脂质体一般为大单层脂质体，常称为REVs。 本法特点：包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法30倍，它适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。 3．免疫脂质体制备法 免疫脂质体对靶细胞分子水平上的识别能力，取决于其表面所连接识别分子的特异性结合能力。当将癌细胞特异性单克隆抗体McAb结合到脂质体上，能选择性地杀伤癌细胞。 抗体与脂质体结合方法有： （1）吸附法 （2）脂质蛋白融合法 （3）交联法 五、脂质体的体内过程 脂质体在体内与细胞的作用过程:吸附、脂交换 内吞、融合四个阶段。 吸附是脂质体与细胞作用的开始，受粒子大小和表面电荷等因素影响； 脂交换是脂质体的脂类与细胞膜上脂类发生交换； 内吞作用是脂质体被作为外来异物吞噬，通过内吞，脂质体能特异地将药物浓集于起作用的细胞内； 融合指脂质体的膜与细胞膜融合进入细胞内，然后经溶酶体消化释放药物。 六、药物被脂质体包封后的特点： 1．靶向性和淋巴定向性 2．长效性 3．细胞亲和性与组织相容性 4．降低药物毒性 5．提高药物稳定性 * * 载药脂质体的结构示意图 *