人核糖核酸酶抑制因子对肿瘤细胞生长、凋亡、转移影响及其机制的研究.pdfVIP

子的另一细胞株。，实验表明， 转染的RI基因在体外能显著地抑制细胞增殖和 细胞迁移，增加了细胞的粘附以及改善细胞的恶性形态，将三种B16细胞静脉注 射到C57BL／6小鼠中，结果显示，转染RI基因的实验组显著地抑制的了肿瘤的转 移，与两个对照组相比，荷瘤小鼠有更长的存活时间，更少的转移结节，更低的 肿瘤微血管密度和肺重量。提示RI的表达可能与黑色素瘤的转移有关。 4．以浸润和非浸润的膀胱移行细胞癌细胞系为模型，观察比较了具有浸润性 膀胱移行细胞癌细胞系EJ和非浸润性膀胱移行细胞癌细胞系BIU一87肿瘤细胞的 形态、增殖、铺展、粘附和迁移的差异，进而通过RT—PCR，蛋白免疫印迹法，免 疫荧光和免疫细胞化学技术分析RI基因在两种细胞系中的表达变化及其对浸润、 转移能力的影响。结果显示，浸润性膀胱移行细胞癌细胞系EJ较非浸润性膀胱移 行细胞癌细胞系BIU-87具有明显的恶性表型，更高的细胞增殖率，更强的铺展、 迁移能力和更低的粘附特性。而BIU-87细胞的RI基因在蛋自质和mRNA的表达水 平上都显著高于EJ细胞。结果提示，RI的表达可能与膀胱移行细胞癌的浸润、转 移有关。 上述研究结果表明， RI基因通过启动子甲基化而使其表达下调可能与孚L腺 癌，胃癌和前列腺癌的发生有关。转染的RI基因显著地抑制了黑色素瘤的生长和 转移，抗肿瘤效应可能与其抑制血管生成以及抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、增 加细胞粘附和降低细胞迁移有关。RI基因在非浸润的膀胱移行细胞癌细胞系 BIU一87中的表达水平显著高于浸润性膀胱移行细胞癌细胞系EJ，表明RI的表达 可能与膀胱移行细胞癌的浸润、转移有关。 这些发现提示RI可能在某些组织中具有抑癌基因的功能。RI可能成为基因治 疗的靶基因，一个有希望的抗肿瘤的蛋白新药和血管生成抑制剂。我们的研究在 RI抗肿瘤方面具有重要的理论和实际意义。今后的研究，包括基因转染、甲基化 特异的PCR和基因敲出来确定RI基因的表达与肿瘤发生的关系，以期进一步的了 解RI的生物学功能及其抗癌的确切的分子机制以及RI的临床应用提供了有价值 的实验依据和线索。 关键词： 核糖核酸酶抑制因子8NA甲基化抑制剂肿瘤 凋亡 基因转染 血管生成 浸润 转移 ·3· Inhibitor and of Ribonuclease MechanismEffectsHuman CancerCell on Proliferation，Apoptosis， andMetastasis Growth Ph．D．Candidate：Chen Janxia Xiuyun．Professor Ph．D．Supervisor：Cui and Molecular Biochemistry Biology ABSTRACT a50kDa Ribonucleaseinhibitorallacidic with fed)is cytoplasmicglycoprotein molecular caninhibitthe ofribonuclease estimated weight．RI activity A(RNaseA)by