神经病理性疼痛的.doc

神经病理性疼痛 -----电压门控性钠离子通道机制的新进展 任荣荣 综述 王英伟 审校 （上海交通大学医学院附属新华医院麻醉科，上海 200092） 【摘 要】神经病理性疼痛是慢性疼痛的主要类型之一α和β亚基构成，α亚基在神经病理性疼痛发病机制中起着重要的作用，本文重点对α亚基在神经病理性疼痛发病机制的研究进展做一综述。 【关键词】神经病理性疼痛；电压门控性钠离子通道；亚基 Mechanism of neuropathic pain --------- advance of voltage-gated sodium channels Ren Rong-rong reviewer，W Ying-wei reviser (Department of Anesthesiology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China) Abstract: Neuropathic pain is one of main types of the chronic pain. It is an intractable pain caused by infection, primary lesion, oppression and dysfunction of the peripheral or central nervous system. Abnormal excitement and expression of voltage-gated sodium channel may contribute to the mechanism of neuropathic pain. Voltage-gated sodium channel is composed of α and β subunits. Many studies indicated that α subunit is more important than β subunit in the pathogenesis of neuropathic pain. This paper emphasizes on the advanced researches of α subunit in the pathogenesis of neuropathic pain. Key words: neuropathic pain; voltage-gated sodium channels; subunits 基金项目： 上海市科委重点科研资助课题（07ZZ29）（Shanghai Education Committee Foundation, 07ZZ29）作者：神经病理性疼痛是α和β亚基组成，α亚基分为Nav1.1～ Nav1.9和Nax（一个胶质细胞源性电压门控性钠离子通道亚型）十种亚型；β亚基分为β1、β2、β3、β4四种亚型[3，4]。目前，人们主要通过对这些通道亚基的基因过表达、基因下调、基因敲除及基因突变等实验手段，研究神经病理性疼痛的钠离子通道机制和治疗方法。 1 电压门控性钠离子通道的结构 电压门控性钠离子通道是一种跨膜糖蛋白，由一个大的α亚基和多个β亚基组成。α亚基是其功能性单元，由四个高度相似的同源结构域组成（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ），四个结构域围绕一个中心形成离子通道的中央孔，每个结构域含有6个α螺旋跨膜片断（S1~S6）。编码α亚基的是一个多基因家族, 研究发现：其十种亚型(N av1. 1～ N av1. 9，Nax)存在于啮齿类动物的中枢和外周神经系统和其它可兴奋细胞(心肌和骨骼肌)中。β亚基为辅助亚基，对α亚基的功能起着重要的调控作用 [3-6]。 2 α亚基与神经病理性疼痛 2.1 Nav1.3亚基 Nav1.3在胚胎小鼠背根神经节（dorsal root ganglion, DRG）中表达较高，而在成年小鼠DRG中表达较少。有研究表明[7，8]：在横断脊髓背根神经节状态下，成年小鼠的背根神经节和脊髓背角中的Nav1.3 mRNA、蛋白的表达水平都明显上调。2006年，Peng等[9]也证明：丘脑三级神经元的Nav1.3在坐骨神经慢性缩压性损伤时表达明显上调。同年，Hains等[10 ]发现：大鼠第七胸椎平面的脊神经钝挫伤spinal cord contusion injury，SCI）后会导致丘脑腹后外侧核(the ventral posterolateral，VPL)感受区域增大，伴随簇状的异常放电。SCI 损伤四周后，VPL区域Nav1.3蛋白表达上调，连续腰椎鞘内注射Nav1.