xhaled_nitr_= ic oxide in--哮喘及FENO_1996(前)(max completed).docVIP

哮喘患者呼出一氧化氮的增加主要来自下呼吸道 SERGEI A. KHARITONOV, K. FAN CHUNG, DAVID EVANS, BRIAN J. OCONNOR, and PETER J. BARNES Department of Thoracic Medicine, National Heart and Lung Institute, London, United Kingdom 一氧化氮（NO）是人体呼出空气中的可检出气体，哮喘患者的呼出气体中，一氧化氮浓度会增加。我们利用不同的呼气方式和直接对上，下呼吸道进行采样调查，研究了哮喘患者呼出气体中所增加NO的来源。呼出的NO通过化学发光分析仪测量。 正常人组在受阻呼吸，呼出流量为1 L / min时，NO的浓度为78±3 ppb（n = 46） ，哮喘患者则有显著升高（301±26 ppb，N = 30 ，P 0.001）。呼出NO值在以5 L / min通畅呼吸时，从侧臂采样的测量值降低到（7±1 ppb），哮喘患者同样高出正常组（46±6 ppb，P 0.001） 。屏气20秒后，开始呼吸时呼出的NO值最高，呼气接近完成时，数据及通畅呼吸时接近。鼻腔中的NO浓度高于呼出气体中（996±39 ppb）的浓度，哮喘患者比正常人更高（1390±71 ppb，P 0.002）。通过纤维支气管镜对气管和右肺中叶支气管进行直接取样，取得5名正常人和15名哮喘患者在通畅呼气时的值，呼出空气和直接采样之间有良好的相关性（气管R = 0.91 ，右肺中叶R = 0.87，P 0.001）。我们的结论，通畅的呼吸呼出气体中的NO值，反映了下呼吸道的浓度。屏气或受阻呼吸时，受到来自上呼吸道残留NO的污染。我们提供证据，表明哮喘患者呼出的NO浓度增加，绝大部分源自下呼吸道。Kharitonov SA, Chung KF, Evans D, OConnor BI, Barnes PI. Increased exhaled nitric oxide in asthma is mainly derived from the lower respiratory tract. AM J RESPIR eRIT CARE MED 1996;153:1773-80. 一氧化氮（NO）由呼吸道内的许多细胞产生。内源性NO在呼吸道疾病的病理生理过程（1-3）和呼吸道功能的生理控制中，可能扮演着重要的信号作用。 NO可在动物和人类（4-6）呼出的空气中检出，而且最近几项研究已经表明，哮喘患者（7-9）呼出的NO浓度会升高。这种升高很可能反映了可由炎性细胞因子（10）诱导的，可诱导型的NO合成酶（有时也被称为II型一氧化氮合酶）的活性的增加。事实上，诱导型一氧化氮合酶，可以通过免疫细胞化学方式，在哮喘患者的呼吸道上皮检测到，但无法在正常人中（11）检出。然而，在鼻腔呼出的空气中，检出高浓度的NO，意味着鼻咽部是在呼出空气中NO的主要来源，至少对正常人（12-14）是如此。 NO可以所有个体呼出的空气中检测到，但在口腔测得的浓度可能会受到各种呼气方式的影响。例如，屏息会导致呼出空气中NO浓度的升高，这可能是由于来自上下呼吸道（15）的NO积累。为了探究呼出的空气中NO的来源，我们研究了两种呼气方式下，呼出NO和直接经由支气管镜从下呼吸道进行取样的NO值。我们对正常个体和哮喘患者均加以研究，以确定哮喘患者NO的上升是否来自下呼吸道。 方法 研究人群 46名正常人是从志愿者中征集的 所有受试者均不吸烟，没有呼吸道疾病或心血管疾病史，无长期接受药物治疗（表I）经历。 同时对30例哮喘患者进行研究，所有患者均有哮喘的临床特点，有可逆性呼吸障碍，皮试阳性（3mm），至少有两种常见的吸入性过敏反应（花粉，屋尘螨，猫毛，Aspergitlus fumigatusi）,呼吸道反应上升，确定方式是：小于8mg/ml的高浓度乙酰甲胆碱可使FEV I (PC 20 )下降20%。 所有的患者均接受所需的吸入式β2受体激动剂治疗，且在之前3个月内未使用吸入糖皮质激素或口服类固醇。研究开始前至少4周内，无上呼吸道感染史。无当前吸烟者。其中虽有两人之前吸烟，但都在早于5年以前停止吸烟。 表一 正常及哮喘个体的特征 年龄 性别 Atopy FEVl FVC PC20+ (yr) (M/F) (+/-) (% pred) (% pred) (mg/ml) 正常人 n = 46 32 ± 4 40 M 6+ 95 ± 5 96±4 16 哮喘患者 n = 30 28 ± 5 24 M 30+ 91 ±4 93 ± 5 3.3 简语定义：: FEV1 = 每秒用力呼出量； FVC = 用力呼出肺活量； P