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NO、ET-1在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征治疗中探究进展 　【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 NO ET-1 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病，是因患者在睡眠期间反复发生上呼吸道部分或完全阻塞而引起呼吸暂停和低氧血症，睡眠结构紊乱，常见于中老年人，但目前有年轻化趋势，青壮年期即出现身体健康状况严重受损。临床上以习惯性打鼾、白天嗜睡及合并不同程度的脏器功能损害为主要表现［1］。现代医学证明OSAHS已成为许多疾患的源头疾病，且已经被看作影响死亡的重要原因。OSAHS患者睡眠期间因呼吸暂停引起的反复发作的低氧血症、觉醒反映和胸内负压大幅波动等通过对神经体液因素的长期影响而引起血管内皮功能紊乱。NO、ET-1是血管内皮释放的小分子物质，二者的相互作用维持血管舒缩功能。研究证实，OSAHS是原发性高血压病（EH）发病的一个独立危险因素［2］。反复睡眠窒息可以引起血压升高，血压升高与缺氧有关。临床治疗目的在于缓解打鼾及呼吸暂停症状、解除低氧血症、有利于控制并逐步恢复患者机体代谢功能。 　　1 OSAHS治疗现状 　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OSAHS)是临床最常见的睡眠呼吸障碍性疾病（SDB）之一，OSAHS以睡眠打鼾、反复呼吸暂停(低通气)及随之发生觉醒(微觉醒)，导致夜间睡眠不充分和不同程度白天嗜睡等为主要症状，并可引起心、脑血管、肾脏、神经认知及代谢等多器官系统损害。 　　在OSAHS的判定标准中，呼吸暂停低通气指数（AHI）的地位仍是难以替代。但我们应认识到评价SDB严重程度时，应当结合患者实际症状，病变程度等多项指标进行综合评价。目前，针对AHI的不足，呼吸暂停及低通气时间指数和血氧饱和度低于90%的时间所占睡眠时间比例等数个由PSG参数延伸的指标已被应用，在一方面显示了优于AHI的代表性。这些指标为我们评价SDB提供了更多选择，但还需要经过长期生活质量及疾病转归的前瞻性研究进行验证［3］。 　　长期以来，关于OSAHS治疗的研究进展缓慢。我国OSAHS确切患病率尚不清楚，流行病学资料显示，估计我国患病人数至少有2 000万～3 000万。由于OSAHS是一种对社会和人体健康具有极大影响的睡眠疾病，不同程度的睡眠呼吸暂停对人体健康的影响差异很大，需要确定是否存在一睡眠呼吸暂停严重度阈值，在此阈值之上，则需要干预治疗或需要不同类型不同程度的干预。结合年龄和是否合并心血管、肺部和精神因素，综合资料已确定与预后密切相关的生理参数［4］。 　　目前临床常用治疗方法中非手术治疗效果不明确，经鼻n-CPAP已成为公认的治疗OSAHS的最常用的非手术治疗手段，但长期应用存在依从性问题。而手术治疗适应证相对狭窄、患者痛苦大且复发率高，均不尽如人意。手术治疗包括国内手术治疗最常用的方法：单纯悬雍垂腭咽成形术（UPPP）；各种改良UPPP或激光微波射频消融等辅助下的UPPP；UPPP加鼻腔手术包括鼻中隔矫正、鼻甲部分切除、鼻息肉切除鼻窦开放；UPPP加舌根手术包括舌根部分切除、舌骨悬吊、颏前徙、下颌骨牵引成骨、颌面矫正等。改良UPPP近期有效率可达80%～90%，远期总有效率50%左右。远期总有效率下降考虑合并存在其他因素［5］ ，如未进行合理的术前评估等。气管造瘘气管切开术，其有效率可达100%，但是其严重影响患者的生活质量且易并发感染，很难被患者接受。等离子低温射频消融术是一项新的微创治疗技术，对于轻度OSAHS患者具有较好的近期疗效。近年来，纤维内窥镜、CT、整夜上气道-食道压力持续监测等检查技术对于上呼吸道阻塞部位的定位诊断并预测UPPP手术的疗效，使UPPP手术更具有针对性［6～8］。腭帆间隙概念的提出，能使多数轻中度OSAHS患者更容易接受，并取得了较好的疗效［9］。 　　祖国医学《伤寒论》中有“风温为病，脉阴阳俱浮，自汗出，身重，多眠睡，鼻息必鼾，语言难出”的论述,这是最早的中医关于鼾症的概念。故中医治疗以痰湿阻滞，气血不畅，久病则痰瘀互结,后期累及脏腑为理论，多以化痰醒神、开窍、滋补等方法为主治疗。 　　2 NO、ET-1的生化特点及生理作用 　　NO是由NO合成酶(NOS)催化L-精氨酸(L-Arg)末端胍基中一个氮原子氧化而生成的。NO生成后能迅速经生物膜和体液扩散至邻近靶细胞,激活鸟苷酸环化酶(GC)，进而使cGMP合成增加并发挥第二信使作用。1980年，Furchgot等发现血管内皮细胞能使血管平滑肌松弛和血管舒张，认为此现象是由内皮细胞释放的内皮细胞源性舒张因子所介导。1987年，由Palmer等用化学发光方法证实其本质是NO。NOS是NO生成的关键