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人类禽流感病毒感染药物防控探究进展 　 ; 作者：张文军 王桂芳 赵立勋 【关键词】; 禽流感；,,,抗病毒；,,,药物作用靶点　　摘要： 禽流感病毒具有高致病性和高致死率，它不仅给养殖业造成很大的危害，而且对人类的健康和生命安全也构成了威胁。因此，研究抗禽流感病毒的药物势在必行。本文综述了目前抗禽流感病毒药物的研究现状和进展。　　关键词： 禽流感； 抗病毒； 药物作用靶点　　Advances in antiavian influenza virus agents　　ABSTRACT Avian influenza virus can causes a very high level of morbidity and mortality. It is not only greatly harmful to culturist, but also underlying dangerous to human being. Therefore it should be stressed to develop antivirus drugs. In this review, we foucus on the status and progress in research of antiavian influenza virus agents nowadays.　　KEY WORDS Avian influenza virus ; Antivirals ; Target for drugs　　1997年前，大多流感病毒学家认为宿主的特异性会对禽流感病毒感染人群形成障碍，因为禽流感病毒结合于细胞表面a2，3相连的硅铝酸受体，而人流感病毒结合于a2，6相连的硅铝酸受体［1］。人类呼吸道上皮细胞表面的受体大部分是a2，6型的，从而对禽流感病毒的吸附形成障碍。然而在1997年，香港发生了禽类的H5N1毒株引起人群感染的事件。在这次感染中全部被确证的18个感染者中有6人死亡［2］，说明这种宿主障碍是不完全的，而且这种没有显著攻击性的禽类病毒明显比普通的人类流感病毒致病性要强。从2003年到2004年，陆续有新的禽流感病毒感染人的事件报道。2003年香港有2个H5N1的病例，其中1人死亡。随后，在荷兰鸡群的H7N7亚型禽流感病毒爆发中有80多人被感染，其中1人死亡。2004年初亚洲禽流感疫情爆发，至少有5名泰国人被证实感染禽流感而死亡。同时越南全国64个省市中有22个省市发现了140余名患者及疑似患者，至少25人死亡。禽流感病毒似乎已经穿越了从禽类到人类由于种属特异性而形成的天然屏障。并且，一些禽流感病毒株感染人后有较高的致死率，对人类健康构成了很大的威胁。鉴于禽流感病毒的危害性，其防治已成为人畜共患病领域的研究热点，本文就目前抗禽流感病毒药物的研究现状作一简要综述。　　1 禽流感病毒　　禽流感病毒属于A型流感病毒，根据病毒颗粒表面的两种糖蛋白：血凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA)进一步分为不同的亚型。在A型流感病毒中已经确定的15个HA亚型和9个NA亚型［3］都曾在禽流感毒株中被鉴定［4］。初步研究发现，A型流感病毒的H2、H5、H6、H7和H9可能传染给人类。H5和H7亚型中的H5N1和H7N2主要以禽类为宿主，但也可以传染给人。H6和H9亚型虽不象H5和H7那样有高致病性，但也不可忽视。在过去的10年里，这两种病毒都发生过从野生的水生动物向家养的禽类传染的事件， 并且可进一步传染给人［5，6］(图1)。禽流感病毒颗粒表面HA1区的氨基酸序列是主要的抗原决定簇，从一个亚型到另一个亚型有30%左右序列的差别。禽流感病毒颗粒表面除了HA和NA以外，M2蛋白镶嵌在病毒颗粒中但数量有限。M2蛋白是由97个氨基酸组成的同源低聚物，分为3个结构域：N端由24个氨基酸残基组成胞外结构域，跨膜区由19个氨基酸组成疏水结构域，C端由54个氨基酸残基组成胞质区结构域［7］。在流行过程中，流感病毒的抗原性会发生变化。由于点突变而引起流感病毒的抗原性逐渐发生变异称为抗原漂移。由于基因重组发生的变异，则称为抗原转移［3］。免疫压力是推动抗原漂移的主要原因。禽流感病毒也存在抗原漂移现象，但机率要比人流感少，可能是免疫学压力较小的原因。抗原转移有两种原因，一是来自不同宿主的病毒间发生基因置换，二是由于两个不同病毒株感染同一个细胞后发生了基因重组［3］。禽流感病毒的基因组由分子量不同的8个单链RNA片段组成，每个片段分别编码不同的蛋白质。当两个不同的毒株同时感染同一个细胞时，两者的8个RNA片段即可互相重组而装配成256个组合以上的不同子代病毒，其中大部分子代病毒可能是无致病力的，而另一些子代病毒可能比其两个亲代病毒对细胞具有更大的破坏性。在过去的几年里，预防