二氮嗪对长时程低温保存大鼠心脏FasFasL蛋白表达影响.pdf

生理学报 Acta Physiologica Sinica, February 25, 2008, 60 (1): 11-16 11 研究论文 二氮嗪对长时程低温保存大鼠心脏 Fas/FasL 蛋白表达的影响 1 2 3 2 1 1 1,* 范莹 ，郑鸣之 ，郭炜 ，蒋建平 ，朱立 ，沈岳良 ，陈莹莹 1 2 3 浙江大学医学院生理系，杭州 310058 ； 浙江医学高等专科学校药理教研室，杭州 310053 ； 上海中医药大学病理教研 室，上海 201203 摘 要: 本文旨在研究线粒体ATP敏感性钾(mitochondrial ATP-sensitive potassium channel, mitoKATP)通道开放剂二氮嗪(diazoxide, DE)对离体长时程低温保存的大鼠心脏促凋亡蛋白Fas 和FasL 表达的影响。利用Langendorff 离体大鼠心脏灌注法，观察心 脏在4 ºC 含或不含(对照组) DE 的Celsior 保存液保存8 h 后，复灌期心脏作功量(rate-pressure product, RPP)变化情况，采用 原位末端标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡和免疫组织化学方法检测Fas 和FasL 蛋 白表达情况。结果显示，在Celsior 保存液中加入DE (30 μmol/L) ，复灌期RPP 的恢复率在多个复灌时间点上优于对照组； 同时可降低长时程低温保存心脏心肌细胞凋亡指数，减少Fas 和FasL 蛋白的表达。DE 的上述作用可被mitoKATP 通道特异 性阻断剂5- 羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate, 5-HD)所取消。以上结果提示，DE 可能通过激活mitoKATP 通道来减少Fas 和 FasL 蛋白表达，从而减轻大鼠心肌缺血/ 再灌注损伤后的心肌细胞凋亡。 关键词：二氮嗪；Fa s/ Fas L ；线粒体AT P 敏感性钾通道；心脏保存；心肌保护 中图分类号：R 3 3 1 Effects of diazoxide on Fas/FasL protein expressions in rat myocardium suffered from long-term hypothermic preservation 1 2 3 2 1 1 1,* FAN Ying , ZHENG Ming-Zhi , GUO Wei , JIANG Jian-Ping , ZHU Li , SHEN Yue-Liang , CHEN Ying-Ying 1Department of Physiology, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; 2Department of Pharmacology, Zhejiang Medical College, Hangzhou 310053, China; 3Department of Pathology, Shanghai University of Trad itional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China Abstract: The purpose of this study was to investigate the effect of a mitochondrial ATP-sensitive potassium channel (mitoKATP) opener, diazoxide (DE), on Fas/FasL protein expressions in rat heart suffered from long-term hypothermic prese