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⑧ c)7 维普资讯 第 2期 无 机 化 学 学 报 Vo[．13．No．2 097年6月 JOURNALOFINORGANICCHEMISTRY June．1997 几种螯合剂解镍致小鼠急性肾毒性作用比较 谢吉民一 船越崇 儿岛昭次。． (镇江医学院．镇江 212001) (～熊本大学药学部 ．熊本 862．日本 国) 为寻找镍 (Ni)新型解毒剞 小鼠腹腔注射氯化镍溶液 (5mgNi／kg)，观察二乙氨基二硫代 甲酸 钠 (DDTC)．二羟乙氡基二硫代甲酸钠(DHED)，N一苯甲基一一葡糖氨基二硫代甲酸钠 (BGD)，船 2． 3一二硫基丁二酸钠 (DMSA)及环己烷二胺四乙酸钠 (CDTA)等螫合荆对镍致小鼠肾脏毒性的解毒作 用 镍染毒弓I起小鼠肾脏脂质过氧化(LPO)和钙 铁及锌浓度增加，血清叽酐及血液尿素氮 (BUN)升 高 镍染毒 30分钟和 24小时后进行各螯合剂治疗(剂量均为400~mol／kg)，BGD、DMSA及 DDTC 可明显抑制上述变化 其中BGD解镍毒效果最好、自身毒性最小、对镍致小鼠肾脏毒性有更好的保 护作用 年皋 f鹂毒和I BD c研A 穗p^，、sA 关键词 曼! 螯台剂 ．盟 解毒作用 pHE PIYFC 近年来人们已认识到镍化合物可对动物和人类造成毒性并有致畸及致癌性E 。Misra 等 报道草酸镍可引起大鼠肝、肾组织的脂质过氧化。目前临床上常用的镍解毒剂有乙二胺 四乙酸(EDTA)和二乙氨基二硫代甲酸盐(DDTC)等，但困毒副作用较大．多不理想。有人报 道 2，3-二巯基丁二酸(DMSA)及二羟乙氨基二硫代 甲酸盐(DHED)等对实验动物体内的镉和 汞，有良好解毒作用 “ 。我们最近合成一种新型螯合剂N一苯甲基一D一葡糖氨基二硫代甲酸盐 (BGD)，并发现对镍引起的睾丸及肺脏毒性有较好解毒作用0 。本实验以开发新型锦解毒 剂为目的，进一步对BGD和现有螯合剂DDTC、DHED、DMSA及环 己烷二胺四乙酸 (CDTA) 等抗镍致小鼠肾脏毒性作用进行 比较。 1 实验部分 1．1 仪器及试剂 UV一150—02分光光度计，日本岛津公司；z一8000型原子吸收分光光度计．日本 日立公司； OptimaTL型冷冻离心机．Beckman公司。氯化镍 (NiCi￡·6H2O，G．R．)及DMSA．日本Nacalal Tesque公司；BGD及DHED按文献 自制~CDTA和DDrc．日本同仁化学公司；其他试剂均 为分析纯 。 1．2 动物处理 体重 25~30giCR雄性小鼠(日本井上实验动物中心提供)．随机分组．每组5-6只；注射 用氯化镍临用前以生理盐水配成 0．5mgNi／mI溶液；CDTA及DMSA溶于0．2moi／LNaOH 收捣 日期cl996·l029。 收修改稿 日期：l997011 本课题受日本国佐Jll先端科学技 术振*财田资助 。 * 通讯联系凡 第一作者：谢吉民．男．38岁．副教授 研究方向 重金属毒性及新型螫台荆解毒。 维普资讯 第 2期 几种螫台剂解镲致小鼠急性肾毒性作用比较 ·2l7· 溶液(与NaOH的摩尔比为 1：2)，BGD，DDTC及DHED均用生理盐水溶解并调至pH7．O，各 溶液在临用前分别用生理盐水配成 4O#otol／m1溶液，在注射前均经微孔滤膜抽滤除菌 小鼠 腹腔注射氰化镍溶液 (5mgNi／kg)，30分钟及 24小时后分别腹腔注射各螫合剂溶液 (400 p,mol／kg)；空白对照组及镍对照组分别注射生理盐水 (10ml／kg)；螫合剂治疗 24小时后心脏 采血，并迅速处死小鼠，摘出肾脏 ，称重。 1．3 指标测定 左肾用 9倍 0．Olmol／L磷酸盐缓冲液 (含 1．15 KC[和 0．025 EDTA，pH7．4)低温 制成匀浆