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核仁磷酸蛋白突变及血液肿瘤 　【摘要】 　　核仁磷酸蛋白（NPM）是一类穿梭于核仁、核质和胞质的蛋白质。最近在核型正常的急性髓系白血病和少数骨髓增生异常综合征中发现有NPM基因突变及其蛋白的胞浆移位，突变的NPM可能通过下调肿瘤抑制因子Arf启动p53活性和诱导细胞周期停止而促进细胞恶性增殖。临床研究提示，NPM突变与急性髓系白血病患者的预后相关，并且可作为微量残留白血病的监测指标。这些发现提示NPM突变可能在髓系白血病的发生中具有重要作用。本文就NPM突变在血液肿瘤中的研究进展做一综述。 【关键词】 核仁磷酸蛋白　血液肿瘤　Arf；P53 　　Nucleophosmin Mutations in Hematological Malignancies —— Review Abstract Nucleophosmin (NPM) is a protein that shuttles between the nucleus, nucleoplasm and cytoplasm. NPM gene mutations and aberrant cytoplasmic NPM localization have been recently described in acute myelogenous leukemia (AML) with normal karyotype and in a few myelodysplastic syndromes. Expression of NPM mutant reduces the ability of Arf to initiate a p53 response and to induce cell cycle arrest. Clinical research has revealed that NPM mutations are relative to prognosis and can be used to monitor and quantify minimal residual disease (MRD) in AML patients with normal karyotype, therefore, these findings indicate that nucleophosmin mutations might contribute to illustration of myeloid leukemogenesis. In this paper, the research progress of nucleophosmin mutations in haematological malignancies was reviewed. Key words Nucleophosmin；haematological malignancies； Arf；P53 核仁磷酸蛋白（nucleophosmin, NPM、B23、NO38或NPM1）是位于核仁颗粒区的主要蛋白分子之一，能穿梭于核仁、核质和胞质之间，参与核糖体前体运输和合成及中心体的复制，进而调控细胞的周期进程和增殖发育。NPM高表达于增殖活跃的细胞包括肿瘤细胞和干细胞，在肿瘤形成过程中发挥重要作用。实体肿瘤细胞往往高表达NPM基因，产生过量核仁磷酸蛋白，促进细胞恶性增殖和抵抗凋亡［1］。在血液系统恶性疾病中最常见累及NPM 1的基因重排，它与其它基因（RARa、MLF1、ALK）形成致癌性的融合蛋白，促进急性早幼粒细胞白血病（M3）、骨髓增生异常综合征（MDS）和淋巴瘤的发生［2］。尽管如此，NPM基因高表达或基因重排在血液肿瘤并不常见。最近研究发现，NPM基因突变是白血病发生的主要分子事件之一，累及急性髓系白血病（AML）的多种亚型，尤其是具有正常核型的髓系白血病细胞中，少数MDS病例也发现有NPM突变［3］。白血病细胞NPM突变只是导致胞浆中出现大量的核仁磷酸蛋白，但并不伴有除FLT3以外的其他已知的AML致癌基因的改变，提示NPM突变可能在核型正常的血液肿瘤的发生中具有启动作用。因此，本文对核仁磷酸蛋白突变在血液肿瘤中的研究进展做一综述。 NPM的结构和功能 人类NPM基因位于染色体5q35，基因全长约23 kb，编码由294个氨基酸组成的蛋白质。从分子结构上核仁磷酸蛋白可分为3个区域： 同源寡聚体结合区、核仁定位信号区和酸性氨基酸区。在正常情况下核仁磷酸蛋白主要位于核仁颗粒区，但是可以穿梭于核仁、核质和胞质而发挥重要作用。 中国实验血液学杂志 J Exp Hematol 2007; 15(3)核仁磷酸蛋白突变与血液肿瘤核仁磷酸蛋白是一种多功能的蛋白质。一方面，NPM具有核糖核酸内切酶活性，通过参与28S