正交设计法优选大蒜油微囊制备工艺.docVIP

正交设计法优选大蒜油微囊制备工艺 　【摘要】 　　目的优选大蒜微囊的制备工艺，制备大蒜新制剂。方法根据影响微囊剂成型因素，选用正交设计法L9（34）优选大蒜微囊的制备工艺。结果工艺优选结果表明，乳化剂的用量对微囊成型影响显著（P＜0.5），微囊制备的最佳工艺条件为B1D1A1C2，即明胶浓度（A）为3.0%、阿拉伯胶用量（B）为3.0%、乳化剂用量（C）为0.5％、搅拌速度（D）为200 r/min。结论用该法制备的大蒜微囊，性质稳定；工艺简单可行。 【关键词】 大蒜； 微囊； 正交设计 　　大蒜性味辛温；归脾、胃、肺经。功能行气通滞，温脾胃，消肿、解毒、杀虫。常用于泄泻、痢疾、肺痨、顿咳以及皮癣、虫蛇咬伤、钩虫、蛲虫等病证［1］。现代研究证明，大蒜主要有效成分为大蒜油。它由二十多种易挥发物组成，主要有大蒜新素、大蒜辣素及多种烯丙基、丙基、甲基组成的硫醚化合物，经测定其最主要成分为大蒜辣素 (C6H10S2O)。大蒜油具有抗菌消炎、降血脂、抗血小板凝集、抑癌、抗病毒、提高机体免疫功能、降血糖、解毒等多种药理功能［2］。但是，大蒜油具有易挥发、不稳定及对人体粘膜具有较强刺激等缺陷，这极大地限制了其在疾病防治中的应用［3］。本课题就为克服这些缺陷展开了大蒜油微囊化研究。 　　1 器材 　　大蒜油（药用级江西省恩泉油脂有限公司）；B型明胶成都化学试剂厂)；阿拉伯胶湖南湘中化学试剂开发中心)；其他试剂为分析纯。 　　JJ-2型组织捣碎匀浆机（深圳国华仪器厂）；800型离心沉淀机（上海手术器械厂）；PHS-3C型酸度计（上海雷慈仪器厂）；光学显微镜（OLYMPUS OPTICL.CO.，LTD）。 　　2 方法及结果 　　2.1 方案设计根据相关文献资料［4］，复凝聚法制备微囊的主要影响因素有：乳化温度、乳化剂用量、囊材用量、药物量、搅拌速度和pH值等。在大量预实验的基础上，对其它影响因素在实验中均保持一致条件下，综合考察明胶浓度（A）、阿拉伯胶用量（B）、乳化剂用量（C）、搅拌速度（D）对工艺的影响。每个因素各取3个水平（见表1）。 　　将表1试验因素重复使用3次，即拟合成L9（34）设计表，根据此表设计得实验方案（见表2）。根据实验方案和“2.2”项大蒜微囊制备方法，制备微囊，然后按“2.3”项进行微囊的质量评价。 　　表1 实验因素水平（略） 　　2.2 大蒜油微囊的制备 取明胶、阿拉伯胶分别用适量蒸馏水溶胀5h，加入乳化剂，混合制成溶胶。55℃水浴条件下，将大蒜油加入溶胶，高速搅拌；滴加10%醋酸溶液调节pH至4.1～4.2；显微镜下观察成囊，加入适量30℃蒸馏水，搅拌至室温。冰水浴条件下加入适量37.0%甲醛溶液使其固化，匀速搅拌1 h，滴加10.0%氢氧化钠溶液，调pH至8.0～9.0。静置分层，去上清液，抽滤，洗涤，真空冷冻干燥，即得。 　　　2.3 大蒜油微囊质量评价 　　2.3.1 评估指数(evaluating indicator，EI)的选取根据药典规定［5］，以包封率(encapsulated efficiency，EE)、微囊强度(strength of microcapsules，MS)为指标，对所制备的微囊进行综合评价。其中评估指数计算见公式1。结果见表2。 　　EI=(EE+MS)/2×100％ (公式1) 　　2.3.2 包封率的测定取干燥微囊产品，用胰蛋白酶消化囊材，加入无水乙醚，充分振荡后静置过滤，用“加成法”测定有效成分［6］，通过有效成分换算为大蒜油量。按公式2计算包封率。结果见表2。 　　包封率(EE)=载药量/总投药量×100％ (公式2) 　　2.3.3 微囊机械强度的测定量取微囊适量，置于生理盐水中，3 000 r/min离心30 min，于显微镜下观察500个微囊，计算完整微囊数，根据公式3计算微囊强度。结果见表2。 　　微囊强度(MS)=离心后完整微囊数/500×100％ (公式3) 　　表2 正交实验方案及结果（略） 　　表3 方差分析结果（略） 　　由表2、表3分析可知，第9号实验较好。从极差R以及方差分析的结果可以看出，在本实验中，四个因素的影响大小依次为Bgt;Dgt;Agt;C，最佳工艺条件为B1D1A1C2，即明胶浓度（A）为3.0%、阿拉伯胶用量（B）为3.0%、乳化剂用量（C）为0.5％、搅拌速度（D）为200 r/min。 　　2.4 正交实验复核实验按上述实验优化工艺条件制备3份微囊，分别测定其包封率和机械强度进行评价。结果见表4。 　　表4 正交实验复核实验结果（略） 　　表4结果表明，经正交设计筛选的工艺条件制备的大蒜油微囊性质比较稳定。 　　3 讨论 　　目前，中药的开