氨磷汀在自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中口腔黏膜保护.docVIP

氨磷汀在自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中口腔黏膜保护 　 作者：黄强，杨天新，王曼玲，王晓刚，王文松，金兴，孙酬经 【摘要】 ［目的］ 探讨氨磷汀在自体外周血干细胞移植（APSCT）治疗多发性骨髓瘤（MM）中的口腔黏膜保护作用。［方法］ 10例MM患者进行了大剂量马法兰 (200mg/m2)和APSCT，其中4例在大剂量马法兰预处理前加用氨磷汀（740mg/m2），6例未用。［结果］ 加用氨磷汀的4例中出现3级口腔炎1例，未用氨磷汀的6例出现3级口腔炎3例，其中1例使用了吗啡控制疼痛。加用氨磷汀的4例患者中，CR 2例，PR 2例；未加用氨磷汀的6例患者中，CR3例，PR2例。［结论］ 初步提示氨磷汀对降低大剂量马法兰对口腔黏膜的毒性是可行有效的，同时不影响化疗的抗肿瘤作用。 【关键词】 多发性骨髓瘤 大剂量化疗（high-dose chemotherapy，HDCT）和自体外周血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation，APSCT）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）被越来越多地采用，目前已成为治疗MM的标准方法。大剂量马法兰显示了高的治疗反应率，延长了患者的生存期。但骨髓抑制和黏膜炎是大剂量马法兰的主要毒性。1998年在美国血液年会上，Olivieri等[1]报道在自体外周血干细胞移植中使用氨磷汀对口腔黏膜保护作用，明显减少了大剂量马法兰等对黏膜的损伤作用。我们按照法国里昂中心医院血液科医生Thieblemont设计的方案，尝试在自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中使用氨磷汀，观察其对黏膜的保护作用。 1 材料与方法 1.1 研究对象 2000年3月至2003年12月治疗的MM患者10例中，男性8例，女性2例，年龄54（45~59）岁。采用法国骨髓瘤协作组（IFM）计划用长春新碱、阿霉素、地塞米松（VAD）方案化疗，后予马法兰（英国葛兰素史克公司产品）200mg/m2大剂量化疗和APSCT，在大剂量化疗前，4例（男性3例，女性1例，中位年龄57岁）使用氨磷汀（大连美罗药业有限公司产品），其他6例（男性5例，女性1例，中位年龄52岁）。所有患者均无心、脑、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍，无严重感染及出血等并发症。 1.2 方 法 (1)VAD方案化疗：长春新碱0.4mg/d，持续静脉输注，1～4d；阿霉素9mg/（m2·d），持续静脉输注，1～4d；地塞米松40mg，1～4d，9～12d，17～20d。28d一个疗程，连续3～4个疗程。 (2)外周血干细胞动员及冻存：患者连续VAD方案化疗3～4个疗程后，采用大剂量环磷酰胺(4g/m2~5.25g/m2)化疗加造血生长因子动员，即第8d起予重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF，日本中外制药株式会社产品）5μg/（kg·d）常规动员直至采集结束；用Baxter公司CS3000plus血细胞分离机采集CD34+细胞（gt;2×106/kg）。采用流式细胞仪检测CD34+细胞为2.12×106/kg～38×106/kg。置-196°C液氮冻存。 (3) 预处理前30min予氨磷汀740mg/m2加入生理盐水50ml静脉注射15min。 （4）预处理及APSCT：预处理方案为静脉大剂量马法兰(200mg/m2)移植前第2d。移植当天回输单个核细胞（MNC）2.43×108/kg～37.3×108/kg，CD34+细胞为2.12×106/kg～38×106/kg。移植期间住层流病房，适时予抗生素、抗真菌、抗病毒及输浓缩红细胞和血小板等对症支持治疗，并予rhG-CSF 5μg/（kg·d），皮下注射；白细胞gt;1.0×109/L后，出层流病房。 1.3 观察指标 口腔炎按照WHO分为5度，0度：正常；1度：无痛性红斑，2度：有痛性红斑伴或不伴有溃疡可进固体食物；3度：疼痛性溃疡，只能进流质食物；4度：疼痛性溃疡，需要肠道外营养。 2 结 果 2.1 口腔炎等不良反应发生情况 大剂量马法兰预处理前加用氨磷汀的4例患者有1例出现3度口腔炎，未见腹泻出现；未加用氨磷汀的6例患者有3例出现3度口腔炎，其中1例使用了吗啡控制疼痛。1例出现3度腹泻。大剂量马法兰预处理前加用氨磷汀的2例患者出现血压降低，但在使用结束后迅速恢复，同时有2例出现恶心，经止吐治疗后得到控制。 2.2 疗 效 完全缓解（CR）的标准是以骨髓中浆细胞lt;5%和血浆、尿的蛋白电泳检测不到M蛋白。部分缓解（PR）的标准是以M蛋白下降50%或本—周氏蛋白下降90%。加用氨磷汀4例患者中，达到CR2例（50%），PR2例（50%）；未加用氨磷汀的6例患者中，CR3例（50%），PR2例（3