斑马鱼作为模式物在心血管疾病研究中的应用.PDFVIP

《生命的化学》2009年29卷5期 ● 生化与医学 ·72 1 · CHEMISTRY OF LIFE 2009，29(5) 文章编号: 1000-1336(2009)0 5 -0 7 2 1-0 6 斑马鱼作为模式生物在心血管疾病研究中的应用 何秋霞 刘可春 楚 杰 王思锋 韩利文 王希敏 (山东省科学院生物研究所；山东省科学院药物筛选研发平台，济南 250014) 摘要：斑马鱼已成为继小鼠之后的又一个重要的模式脊椎动物。斑马鱼的体外发育模式，允许研究人员在发育的 各个时期对发育过程进行干预。斑马鱼胚胎和仔鱼的透明特性，使实时观察疾病的发生和发展成为可能。本文将 重点介绍斑马鱼在心血管疾病研究中的应用。首先，总结了在以往的研究中，利用斑马鱼这种生物模型在血栓、动 脉血管形成、炎症、心肌病、心脏再生和先天性心血管疾病等研究中的应用，然后描述了其在治疗心血管疾病的 药物筛选中的应用。最后，对斑马鱼和其他心血管疾病模型进行了比较。 关键词：斑马鱼；心血管疾病；药物筛选 中图分类号：Q95-3 尽管利用小鼠模型在研究人类疾病中取得了显 1.斑马鱼的心血管发育 著的成果，但是由于小鼠自身的生物学特性，使其 在受精后16小时左右，斑马鱼心肌前体细胞开 在遗传学、发育生物学和疾病造模的研究中的应用 始分化；心肌前体细胞到达中线后，细胞间相互连 有一定的局限性。斑马鱼(Danio rerio)已成为继小 接，这一过程称作心脏融合；经过心脏融合，心脏 鼠之后的又一个重要的模式脊椎动物。斑马鱼属于 锥延伸，在受精后24小时左右逐步转化为一个线性 [2] 辐鳍亚纲(Actinopterygii)、鲤科(Cyprinidae)、短担尼 的心管 。和哺乳动物一样，原肠胚形成后双侧的 [3] 鱼属(Danio)，是一种硬骨鱼，原产于印度东部、巴 心脏前体细胞迁移到中线形成单一的心管 。然后 基斯坦、缅甸以及孟加拉国，因其体侧具有像斑马 经历左侧卷曲形成解剖学上所谓的心房、心室和房 一样纵向的暗蓝与银色相间的条纹而得名。 室瓣膜。心房和心室都是由心肌和心内膜构成，含 [4] 斑马鱼繁殖能力强。每对成鱼每周可产300余 有房室特异性的肌球蛋白重链 。虽然心房和心室 枚受精卵，能快速获得大量胚胎。其胚胎透明，易 内没有隔膜，但是在心脏形成的遗传因素方面，斑 [3] 于活体观察，生长发育快，受精24小时后主要器官 马鱼和哺乳动物具有很高的相似性 。 原基基本形成，便于研究组织器官的发育和功能。 和其他脊椎动物一样，斑马鱼的第一个血管原 因此，斑马鱼成为理想的研究脊椎动物发育的模式 细胞(haemangioblast)也来源于中胚层。在斑马鱼中 [1] 首次发现血管原细胞是血细胞和内皮细胞共同的祖 动物之一 。同时，斑马鱼胚胎发育遗传学技术的 逐步建立和完善，也为斑马鱼的人类疾病模型的建 细胞。血管原细胞在10~15体节期迁移至躯干中线 立和分析提供了良好的基础。本文将重