灵芝多糖对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1及CO-Ⅳ表达影响.docVIP

灵芝多糖对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1及CO-Ⅳ表达影响 　作者：毛春谱，李小毅，张红梅，林桂芬，李伟 【摘要】 目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原（CO-Ⅳ）在糖尿病大鼠肾组织中的表达及灵芝多糖干预后的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠造成糖尿病模型，分组予不同剂量灵芝多糖（GLP）进行治疗性灌胃。8周后，用免疫组化方法和RT-PCR方法检测各组大鼠肾皮质TGF-β1、CO-Ⅳ的蛋白和mRNA表达。结果糖尿病组大鼠肾小球TGF-β1、CO-Ⅳ蛋白和mRNA表达较正常对照组明显升高（P＜0.01）；灵芝多糖各组较糖尿病组表达降低（P＜0.01）。结论灵芝多糖可能通过下调糖尿病大鼠肾脏中TGF-β1和CO-Ⅳ的表达，减少细胞外基质积聚，起到对糖尿病大鼠肾脏保护作用。 【关键词】 灵芝多糖； 糖尿病肾病； 转化生长因子β1； Ⅳ型胶原 　　Abstract：ObjectiveTo investigate the expressions of transforming growth factor-Beta1(TGF-β1) and type Ⅳ collagen(CO-Ⅳ) in the kidney of diabetic rats and the effects of Ganoderma lucidum polysaccharides（GLP）on such changes.MethodsDiabetic rat model was induced by streptozocin（60mg/kg）and the rats were divided into 5 groups randomly and treated with different dose GLP.8 weeks later，the expression of TGF-β1 and CO-Ⅳ in kidney tissue was determined by immunohistochemistry and RT-PCR methods.ResultsCompared with group C ，the expressions of protein and mRNA TGF-β1、CO-Ⅳ significantly increased in glomeruli（P＜0.01）.The abnormal expressions of these proteins、mRNA were dramatically improved in diabetic rats by GLP treatment（P＜0.01）.ConclusionGLP has some renalprotective effect on diabetic rats，through inhibition of excessive deposition of glomeruli extracellular matrix by inhibiting the expression of TGF-β1 and decreasing the synthesis of CO-Ⅳ. 　　Key words：Ganoderma lucidum polysaccharides； Diabetic nephropathy； Transforming growth factor-β1； Type Ⅳ collagen 　　随着人们生活水平的提高和人口的老龄化，糖尿病的发病率逐年升高。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最重要的慢性微血管并发症之一，也是糖尿病主要的死亡原因之一。目前，单纯西药尚不能有效阻止糖尿病肾损害的自然进程，灵芝是担子菌纲多孔菌科灵芝属真菌，为滋补强壮，扶正固本的珍品，它的有效成分非常丰富，主要有灵芝多糖（Ganoderma lucidumpolys accharides，GLP）、三萜类化合物、灵芝酸、腺苷等，其中GLP是最有效的活性成分之一。灵芝的药理活性大多和GLP有关，其具有广泛的药理活性［1］，能提高机体免疫力，提高机体耐缺氧能力，消除自由基，抗氧化［2］，抗辐射和降低血脂［3］等作用，但对DN的作用报道很少。本研究采用免疫组化和RT-PCR方法观察灵芝多糖不同剂量组对糖尿病大鼠肾组织的转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）和Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，CO-Ⅳ）的表达变化，旨在探讨GLP对DN的保护机制［4～10］。 　　1 材料与仪器 　　 　　清洁级雄性SD大鼠50只， 体质量180～220g（徐州医学院实验动物中心）。STZ（美国Sigma公司），