腺苷脱氨酶抑制剂的的分析研究.pdf

中由大学磺士研究生论文 艨营髓氨酶狒镧潮的研究 论文题目：腺替脱氨酶抑制剂的研究 专般：有机化学 硕士生：代培刚 豢导教薅：弩转教授 摘要 腺替脱氨酶(Adenosine deaminase，ADA)悬嘌呤代谢中一种重要的酶，它 可以催化腺苷和脱氧腺苷发生不可逆的脱氨反威，分别转换成肌苷和脱氧肌苷。 在微生物、植物以及燹黉椎魂物的多令甥耱髂内，郝发现了遂糖分毒极广魏薅。 另外，程所有哺乳动物的细胞内都存在腺苷脱氨酶，它在淋融系统的繁殖和成熟 过程中超重要作用。然而，虽然到目前为止人们湛经做了大量的研究，但腺营脱 氨酶在苓两组织所起懿生理俸用运不清楚。遗传·陡戆腺营残氨黪铗乏会导数严重 的免疫缺乏综合症(ADA．SCID)，逸种疾病会导致B一细胞和■细胞发展的削弱。 ADA—SCID会导致严擞的紊乱，这种紊乱可以用聚乙烯乙二潞修饰的牛的腺瞢脱 氢酶(p汹一ADA)进行基因治疗。 楣殿的，ADA水平过高也会等致多种疾病。融经有许多的ADA的掷制剂被 设计和台成出来，可以划分为基态抑制剂和过波态抑制剂两类。它们可以被用来 模拟游融生成紊乱或热疫受聚治疗中ADA遗传瞧映乏，寒掇蹇弦鑫盘癜秘抗痍 毒核替酌影响；并且W以与腺苷激酶一起降低腺瞥在炎症、离舰压核缺血能伤害 中的水平。 因为艨营脱氨酶霉露裁裁具毒缀大懿医药灌力，在蔫天磷究戆基萋塞上，我零《鼹 天然产物这个巨大的资源宝库，从中寻找一些对ADA抑制滔性较高的化含物。 本人对90多种天然产物进行了ADA抑制活性的筛选，从中发现了一些抑制活 性较好瓣撵刽裁；蒡对獒孛淫洼较磐豹健合懿戆撵零l终露彝秘懑攘裁送行了动力 学方面钓研究。 关键词：腺苷脱氨酶；腺黄脱氨酶搀制剂；天然产物；协同抑制 I !坐盔堂堡主竺窒生鲨奎 堕蔓墅量堕塑型型堕婴窒—— inhibitorsofadenosinedeaminase onthe Study chemistry Major：Organic Dai Name：Peigang Ma Supervisor：Lin Abstact which Adenosine all ofthe metabolism deaminase(ADA)is enzymepurine irreversibledeaminationofadenosineand toinosine the catalyzes deoxyadenosine and hasbeenfoundinawide deoxyinosine，respectively．Thisubiquitousenzyme invertebrates．Inis inall of addition，it varietym