单克隆抗体分离纯策略—工艺开发.PDFVIP

单克隆抗体手册 单克隆抗体分离纯化策略—工艺开发 GE 医疗生命科学部 樊丰林 简介 治疗类抗体药物研发已经超过了30 年；到 2004 年单克隆抗体的平台工艺已经有报道。由 2013 年7月FDA 批准了Janssen Biotech 公司(JJ) 于抗体以及Fc 融合蛋白有相似的分子结构，所以在 的Simponi Aria （Golimumb ，是一种输液给药的 研发以及设计生产工艺的时候可以使用平台工艺的 策略设计、研发。平台工艺不是一个标准的模板， TNF-a ，它在2009 年已经批准，但此次获批是不同 而是一个设计理念，或者是一个抗体以及Fc 融合蛋 的给药方式。这是一个全新的药物，还是不同给药 白的设计思路。 方式的同一产品，FDA 没有给出答案），至此治疗 类抗体药物已经到达 39 个。高质量、高纯度、低 成本和生产规模大是治疗类抗体药物生产中的挑战， 这就要求抗体药物生产必须有一个经济、稳定的生 产工艺。 工艺探索（process development ）在生物制药中 是一个非常关键的环节。 美国FDA 在2004 年将QbD 的概念引入到药物 生产工艺验证中。Quality by Design （QbD ）是ICH 的Q8 、Q9 以及Q10 指导原则中对生物产品在生产 图 2 .GE 医疗生命科学部推出的抗体纯化平台工艺 中的要求。运用QbD 的理念设计和开发生物制药生 已经上市的抗体和FC 融合蛋白药物的大规模 产工艺，需要把质量建立在一个系统的，科学的和 生产工艺（VLS ）主要有：非亲和纯化工艺和亲和 基于风险的生产工艺。 Protein Ａ纯化工艺 （如前文所述）。Genetech 开 发了通用的三步法抗体工艺：Protein A-CEX-AEX ； QbD 的理念要求生物药物的生产工艺研究起始 Amgen 根据Protein A 洗脱后的聚体含量给出了相 于对目标产品的质量性质（QTPP ）以及关键的质量 应纯化工艺的策略；Wyeth 开发了两步法纯化工艺， 特性(CQA)的确定，然后使用实验设计（DOE）的方 在protein A 洗脱后只是使用了一步精细纯化步骤。 法开发生产工艺，确定生产工艺的设计空间与生产 GE 医疗生命科学部开发了抗体纯化平台（如图2）。 工艺的操作空间。通过工艺验证（process validation） 本文根据GE 公司抗体纯化产品以及抗体的纯化应 得到经济、稳定的生产工艺。 用文献，总结单克隆抗体工艺开发中各个步骤中需 要探索的条件。 在工艺开发中主要需要探索以下条件： a ． 动态载量实验 b ． 中间清洗实验