潘生丁抑制平衡型核苷转运蛋白对5氟尿嘧啶在胰腺癌细胞-南京大学.PDFVIP

中　国　药 　科 　大 　学 　学 　报 544 Journal of China Pharmaceutical University 　2003 ,34 (6) :544～548 潘生丁抑制平衡型核苷转运蛋白对 5 氟尿嘧啶 在胰腺癌细胞内浓聚的影响 1 ① 1 2 3 2 1 1 1 刘胜利 ,王晶敏 ,鞠煌先 ,朱广华 ,杜 　丹 ,朱春富 ,徐 　皓 ,黄 　海 (1 2 东南大学医学院附属中大医院 ,南京 210009 ; 南京大学化学化工学院 ,南京 210009 ; 3 东南大学公共卫生学院 ,南京 210009) ( ) ( ) 【摘 　要】　目的:研究阻断平衡型核苷转运蛋白 ENTs 后对胰腺癌细胞膜转运 5 氟尿嘧啶 5FU 能力的影 响 。方法 :培养的 PANC1 细胞分为 ENTs 阻断组和 ENTs 非阻断组 ,阻断组用潘生丁将 ENTs 阻断 ,非阻断组则未 μ 用潘生丁 。两组培养基中均加入 5FU 100 g/ ml 。温育 15 ,30 min ,1 ,2 ,4 h 后细胞用橡皮刮取收集 。取等量细胞 刮取液 2 份各 100 μ l ,一份用毛细管区带电泳测定细胞内5FU 总量 、另一份用作平行样本测定总蛋白含量 。根 据平行样本细胞总蛋白来确定细胞数 ,再依细胞体积计算单细胞内药物浓度 。结果 : ENTs 非阻断组细胞内5FU 浓度在 15 min 内上升较快 ,达 6699 ±1016 pg/ nl ,为培养基中5FU 浓度的67 % ,30 min 为 8375 ±5333 pg/ nl ,1 h ( ) 达高峰 9286 ±1604 pg/ nl ,为培养基中5FU 浓度的 93 % , 以后处于平台。ENTs 阻断组细胞内5FU 浓度上升 较慢 ,15 min 仅为 ENTs 非阻断组浓度的6865 % ;30 min 为 ENTs 非阻断组浓度的7066 % ;1 h 达 ENTs 非阻断组 的最高浓度 ;但此后 ENTs 阻断组细胞内5FU 浓度仍继续升高 ,2 h 达 1383 ±9769 pg/ nl ,为 ENTs 非阻断组的 ( ) 164 倍 P 001 。结果提示 ,完全阻断 ENTs 后早期细胞内5FU 浓度上升较慢 ,但随着细胞在 5FU 内暴露时 间延长 ,5FU 在细胞内浓聚作用明显 。结论 :阻断胰腺癌细胞膜上 ENTs 核苷转运蛋白可增加 5FU 在细胞内的 浓聚 。 【关键词】　胰腺癌 ;核苷转运蛋白;5氟尿嘧啶 ;潘生丁 ;毛细管区带电泳 ( ) 【中图分类号】　R965 　　【文献标识码】　A 　　【文章编号】 2003 　　核苷是细胞合成核酸的重要物质 。除重新合 4 %[5 ] 。虽然化疗是辅助治疗胰腺癌的重要手段 , 成途径外 ,细胞可通过核酸的补救合成途径即重新 但是胰腺癌细胞对化疗药物多存在固有或获得性 利用核酸代谢产物或利用细胞外核苷来合成核