验证指导原则.pptVIP

1.含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用 本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行 比较。 制剂可用含巳知量被测物的各组分混合物进行测定。如 不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加人已知量的被测物 进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测 定结果进行比较。 如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性， 在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。 3.数据要求 在规定范围内，至少用个测定结果进行评价。例如，设计个不同浓度，每个浓度各分别制备 份供试品溶液，进行测定。应报告已知加人量的回收率（％)，或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。 1.鉴别反应 应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物,应均呈负反应。 2.含量测定和杂质测定 色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专属性，并应标明诸成分在图中的位置，色谱法中的分离度应符合要求。 在杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加人杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂质或辅料的试样比较测定结果。对于杂质测定，也可向试样中加人一定量的杂质，考察杂质之间能否得到分离。 在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或降解产物的试样进行测定，与另一个经验证了的方法或药典方法比较结果。用强光照射、高温、高湿、酸（碱）水解或氧化的方法进行加速破坏， 以研究可能的降解产物和降解途径。含量测定方法应比对二法的结果，杂质检査应比对检出的杂质个数，必要时可采用光二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检查。 四、 检测限 检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂质检査方法，均应通过测试确定方法的检测限。 1.非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。 2.信噪比法 用于能显示基线噪声的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为 3：1或2:1 时相应浓度或注人仪器的量确定检测限。 3.数据要求 应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。 五、 定限 定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。 常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为 10：1时相应浓度或注人仪器的量确定定量限。 六、 线性 线性系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时， 响应信号可经数学转换， 再进行线性回归计算。 数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。 七、 范围 范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 药品质量标准分析方法验证指导原则 药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。在建立药品质量标准时，分析方法需经验证;在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。 需验证的分析项目有：鉴别试验、杂质定量检查或限度检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分(如防腐剂等）的测定。药品溶出度、释放度等检査中，其溶出量等的测试方法也应做必要验证。 验证内容有:准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具 体方法拟订验证的内容。 一、准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。准确度应在规定的范围内测试。 2.杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加人已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子或不能测得对原料药的相对响应因子的情况下，可用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（ ％ ) 或面积比（％）。 二、 精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经 多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏 差、标准偏差或相对标准偏差表示。 在相同条件下， 由同一个分析人员测定所得结果的精密度 称为重复性； 在同一