颌面血管瘤动脉栓塞平阳霉素白蛋白微球的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 领面血管瘤动脉栓塞平阳霉素白蛋白微球的研究 导 师 侯世祥 教授 硕士研究生 王涎光 摘 要 血管瘤是人类软组织中最常见的良性肿瘤或先天畸形，常常侵犯颜面 部皮肤，造成颜面畸形和功能障碍，且可继发感染和出血等，是危害人类 身心健康的重要疾患之一。血管瘤的治疗方法很多，虽然取得不同程度的 肯定疗效，但还存在不少问题，普通栓塞剂常常引起反应性水肿，及并发 组织坏死和瘫痕形成，使应用受到极大限制。当今，平阳霉素被广泛应用 于血管瘤的治疗，疗效确切，但最近发现其肺毒性大而限制了使用。因此， 本课题以平阳霉素为模型药物制备白蛋白微球实现血管瘤的栓塞治疗，一 方面降低平阳霉素的肺纤维化毒性，另一方面栓塞血管瘤微小动脉，减少 血管瘤细胞供养，并不断于栓塞局部释放药物以达到治疗目的。 本课题对平阳霉素白蛋白微球的制备工艺和平阳霉素含量测定及微 球的兔体内栓塞进行了系统研究，考察了不同制备方法及多种影响因素对 平阳霉素白蛋白微球的成型工艺、粒径分布、载药量、包封率以及释放度 的影响，从而摸索出粒径分布在75-150i1m的动脉栓塞平阳霉素白蛋白 微球的制备工艺，并建立了平阳霉素体内外快速稳定的测定方法。 在单因素考察的基础上进行均匀试验设计结合实际情况优化制备工 艺，筛选出血管瘤动脉栓塞平阳霉素白蛋白微球的最佳制备工艺条件为乳 化一热固化法。制得微球的平均粒径为83.6士10.5um，粒度分布在75- 150}Lm之间。微球表面光滑、圆整、流动性好。本文对平阳霉素白蛋白微 球的载药量、包封率和释放度进行了考察，结果表明药物平均载药量 43.7%，平均包封率77.696。微球体外释放显示，乳化一化学交联固化法制 备的微球释放药物缓慢，24h仅释放总药量的33.390，乳化一热固化制备 的微球释放度合乎要求，其释药过程可用Higuchi方程描述。对微球微粉 学、灭菌、强度、初步稳定性等性质进行了考察，结果表明微球疏水、粒 径分布均匀，强度合乎要求，在40C,250C,37℃放置三个月，微球外观 中文摘要 形态、载药量、包封率及释放度均无明显变化。 微球家兔耳中央动脉栓塞结果表明，对比于PYM水针剂，PYM-BSA-MS 给药后，药物持续作用效果明显，大大减少了脑、肺等重要组织的药物分 布，增强了PYM的药效，21d后耳缘局部药物浓度仍维持较高水平。药代 动力学研究表明，PYM-BSA-MS及 PYM水针剂在家兔体内的药物浓度随时 间的变化，可分别用一室和三室模型来拟合。从药动学参数可以看出 PYM-BSA-MS的MRT明显延长。组织切片显示微球在体内不断降解，药物 缓慢释放，对血管内皮细胞产生了持续作用，最终闭锁血管达到了栓塞血 管瘤微小动脉的预期设计目的。 本文研究结果表明:以乳化一热固化法制备平阳霉素白蛋白微球的工 艺简单可行，无有机溶剂残留，减少残留有害溶剂对人体的伤害;洗涤溶 剂乙醚和石油醚沸点低，易回收，减少了对环境的污染;同时，采用动脉 栓塞局部治疗，不仅解决了药物选择性低，毒副作用大的问题，还通过微 球中药物的缓慢释放而大大减少了给药次数，减轻了病人痛苦和负担。为 平阳霉素的临床应用提供了更新、更有效的途径，为血管瘤的栓塞治疗提 供了新的栓塞剂，在领面血管瘤的治疗上具有十分重要的临床意义。 关键词:平阳霉素 白蛋白微球 动脉栓塞 领面血管瘤 英文摘要 StudyonPingyangmycinAlbuminMicrospheresforJaw AngiomaArterialEmbolization Director:HouShixiang Postgraduate:WangChangguang (Abstract) Hemangioma,acarcinoidorinheritedmalformation,usuallycanbefound inh