抗精神病药物利培酮合成工艺的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 本文着熏研究利培酮的合成路线，并简要介绍了豁神分裂舶 的发璃桃理、治疗方法、抗精神分裂症药物利培酬即3一[2一[4一(6一 基一4¨吡嚏并[1，2-a]嘧啶一4一酮的作用机制、翁代动力学特征、 菱簸学装短、藕庶疲矮及鞫内努发震残状。 本文综合相关文献，归纳出兰条合成利培酮的方法。通过列 合成方法静磷究，缀合藤辩的来源媾嚣，优纯国了一条合理稳路 线，即：由2～氨基吡啶和a一乙酰基一v一乙酰丁内酯为原料，经 聚合、卤代、催仡氯化得瓢中闯体(1j)2一甲基一：卜(2氯己 1，3一二氟苯为起始原料，经六步反应制得重疆中间体(Ⅷ)6一 氟一3一(4一嚷穗基)一l，2一苯蒡异恶噬。最嚣将中汹俸il霸谨对接褥 到目标化合物利培酮，收率达l4％。得到的目标化合物纯度f箭， 经IR、5[t-NMR、。‘C-NMR、MS等签定结稳最确。 同时对主要中间体的合成工艺进行了优化，合成中削体II 时，将稽关文献中静三步反应合并为两步反应，＆p缩合和卤代丽 对进行，馒总收率提赢，履处理容易，姆到的中恻体II质量好。 合成中I白J体lIj的过程中，将文献中所用的乙酰勰保护臀换为甲酰 乙醋基保护，缓收率提毫。在台戒重要中阚体硼|时，将文簸力‘法 作了改进，用氢氧化钾和乙醇代替叔丁醇钾和N，N一二甲基甲酰 鼗，甄滤高了收率，又簿低了成本。优讫后懿方法共丸步反庭，路 线短，原料2一氨基毗啶、a一乙酰基一Y～丁内醮、l，3～二氟苯和 4一哌啶甲酸翁得，该合成路线和工艺适宜工监偬生产，其有穰好 的经济效盏和应用前景。 关键词：利培酮 五羟色胺受体接抗剂 多巴胺受体拈抗剂 精神分裂症 合成 ABSTRACT Inthis andtreatmentof were paper，pathogenesis schizophrenia described Action properties． consisely clinicaluseof wereintroducedaswellasits status risperidone development allovertheworld． We onthe methodsofrisperidone putspecialemphasisesynthesize related sumarizedthreemethodstO the referances，we synthesize Consulting reasonableroutewas aftercareful targetcompoundrisperidone．A developed is and as study．Thatusing2-aminopyridines structurech two we the of II，whi materials，after preparedcompound steps i S oneoftheIliain i n1ermed】at other intermediate． es；The important VIII ismad