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间隙连接蛋白43及疾病关系探究进展 　 作者：范英南 王立军，李明，席焕久，张玥 【摘要】 间隙连接是间隙连接蛋白构成的一种细胞间连接方式。相邻细胞间通过间隙连接介导的细胞间隙连接通讯进行信息和能量的交换，参与细胞间物质交换的代谢偶联和电信号传递的电耦联，对细胞的新陈代谢、内环境稳定、增殖和分化等生理过程有重要的调控作用。Cx43是间隙连接蛋白成员之一，与心血管疾病、肿瘤、创伤愈合及某些生殖、消化、神经系统疾病的病理及生理过程有着密切联系。现就国内外Cx43与一些疾病的关系的研究作一综述。 【关键词】 间隙连接;Cx43 　　Abstract：Gap junction (GJ) is a style of cell-cell junction that is constituted by gap junction protein. Through gap junctional intercellular communication mediated by gap junction, flanking cells can exchange message and energy, participate in the metabolism of couple of intercellular substance exchange and couple of electrical signal transmission, which is a role of regulation to metabolism of cells, homeostasis, generation, cell differentiation and so on. Cx43 is a member of the connexin gene family, which is closely linked with cardiovascular diseases, cancer, wound healing, cicatrisation, skin diseases, some reproductive diseases, digestive diseases and nervous system diseases. This paper reviewed some domestic and overseas studies on the relationship between some diseases and Cx43. 　　Key words: gap junction;connexin 43 　　间隙连接(gap junction ，GJ)广泛存在于哺乳动物各器官、组织中(红细胞、骨骼肌除外)，其通道的主要成分是连接蛋白。目前哺乳动物中发现的连接蛋白至少有20种，依分子量的不同而命名。Cx43作为主要的间隙连接蛋白由于其与多种疾病的发生有关，因此受到了国内外学者的广泛关注。 　　1 Cx43分子结构特点 　　Cx43包括4个疏水的跨膜区，中间的亲水段形成2个胞外环和1个胞内环，氨基末端(N)和羧基末端(C)均位于细胞质内。其中氨基末端、4个跨膜区和2个胞外环系高度保守的区域，而羧基末端和胞内环部分则具有种属特异性，决定了各种Cx具有不同的生物学特性。多个连接子在被转运至细胞膜后聚集成为GJ斑，其数量直接影响GJIC的功能。Cx43羧基端的部分丝氨酸和苏氨酸残基在发生磷酸化后能够影响Cx43在细胞膜上的组装、降解及GJ介导的GJIC。研究表明Cx43羧基端在其通道功能调节方面发挥重要作用[1]。 　　2 Cx43与疾病关系 　　2.1 Cx43与心血管系统疾病 　　心肌细胞间有三种连接蛋白，其中Cx43是心室工作细胞的主要连接蛋白，除窦房结、房室结和部分传导系统其余心肌GJ处均含有Cx43，它是细胞内主要的电流传导体, Cx43含量减少，可能是导致心脏疾病发生的原因之一[2]。Foimigli[3]等认为心室舒张期容积增大引起的室壁张力增加和神经体液因子的共同作用可能使Cx43增加，进而减少缺血/再灌注引发的细胞肿胀，促进成肌细胞的分化，有利于成肌细胞心肌内移植后驻留和存活，发挥心肌保护作用。Beardslee等[4]发现心肌组织随缺血的加重可能导致磷酸化的Cx43水平下降而去磷酸化的Cx43水平升高，缺血再灌后，恢复收缩功能的心肌细胞间耦联和Cx43磷酸化水平基本恢复而不能恢复收缩功能的心肌细胞, Cx43进一步去磷酸化，认为Cx43的去磷酸化和细胞内的ATP水解互为因果由此影响了细胞间电耦联,导致传导异常和形成折返性心律失常。另外，Cx43的异常还可以使心脏神经嵴细胞在胚胎发育过