口服c．吸入给药d．.ppt

Distribution Drug distribution is the process by which a drug reversibly leaves the blood stream and enters into different tissues, organs, and cells. 影响药物分布的因素 与血浆蛋白结合的情况 细胞膜屏障(Blood Brain Barrier, Placental barrier, Blood-eye barrier) 血流量大小：肝、肾、脑、脂肪 组织亲和力：碘、钙、四环素 药物与血浆蛋白结合的特点 (1) 大多数药物均与血浆蛋白结合 (2) 结合型药物(四无): 无活性，无转运，无代谢，无排泄 (3)饱和性 (4)可逆性 (5)竞争性（可置换出结合率低的药物） 药物的代谢（transformation，生物转化)： 改变药物结构 代谢部位： 主要在 肝 脏 其它如胃肠、肺、肾 四、药物的代谢（Metabolism） Phase I 药物 结合 药物 活性降低 活性从无到有 （前药） 药物 排 泄 氧化、还原、水解反应：引入或脱去基团 Phase II 结合 结合 结合反应：与内源性葡萄糖醛酸、盐酸、乙酰化、氨基酸结合 代谢步骤和方式 药物代谢酶系?肝微粒体酶 CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 细胞色素P450氧化酶系 药物对肝微粒体酶活性的影响 药酶诱导 (Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢加快 药酶抑制 (Inhibition)：使药酶活性减弱。 药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒 排泄途径： 肾 脏 (主要) 五、排 泄（Excretion)? 消 除 方式： 1. 肾小球 滤 过 2. 肾小管分 泌 与重吸收 消化道 肺 皮肤汗腺 唾液 乳汁：偏酸性 药 动 学 重 要 参 数 Important Parameters in Pharmacokinetics 第 二 节 一、药 浓 - 时 间 曲线（concentration-time curve） 给药后不同时间采血检测血药浓度 吸 收分 布过 程 代谢排泄过程 血 药 浓 度 时间 峰浓度 Cmax 达峰时间t max AUC：曲线下面积 药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂质量的优劣。 绝对生物利用度： F = (AUC血管外 / AUC静注) ? 100% 二、生 物 利 用 度 (Bioavailability) 1. 反映吸收程度（量） t iv p o C 青霉素 静滴与口服 新制剂与老制剂优劣的比较 F = (AUC新制剂 ? AUC老制剂) × 100% 相对生物利用度： C t 老制剂 新制剂： A、B A B 2. 反映吸收速度： 比较达峰时间 t max 血 药 浓 度 时间 峰浓度 Cmax t Amax t Bmax A 药 B 药 二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ） 1.关于生物利用度的叙述错误的是A.是评价药物吸收程度的一个重要指标B.可用于比较两种制剂的吸收情况C.口服吸收的量与服药量之比D.与制剂的质量无关E.常被用来作为制剂的质量评价 2. 有关生物利用度，下列叙述正确的是（ ） A. 药物t1/2的长短 B. 达到峰浓度时体内的总药量 C. 达到稳态浓度时体内的总药量 D. 药物吸收进入血液循环的量和速度 E. 药物通过胃肠道进入肝门静脉的量 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C 三、表 观 分 布 容 积 （Volume of distribution，Vd） Plasma concentration (mg/ml) IV Time C0 Vd = Dose C0 意 义： 1. 由Vd值可推测药物体内分布情况： Vd = 5 L ( 分布于血浆) = 40 L ( 分布于全身体液 ) 100 L ( 集中某一器官 ) 地高辛：D=0.5 mg C=0.78 ng/ml Vd = 641 L ＞100 L 主要分布于心脏（其浓度为血药浓度的30倍） 2. 计算