纤维蛋白粘合剂包埋顺铂与大小剂量顺铂腹腔内注射治疗腹膜移植瘤的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 目 的 腹膜转移癌大多继发于腹腔内肝，胃，结肠，卵巢等肿瘤。它 是肿瘤晚期的标志，是肿瘤患者死亡的主要原因。与全身化疗相 比，腹腔内化疗能增加腹腔内化疗药物的浓度和总量，延长药物与 病灶接触的时间，减少药物的全身性毒副作用，因而在临床上被广 泛采用。我们通过比较腹腔内大小剂量化疗的疗效及其药代动力 orFibrinGlue Sea／ant 学变化，并根据国产纤维蛋白粘合剂Fibrin (FG)具有的良好缓释性，将其包埋顺铂(cDDP)，观测其缓释性及 对比研究了FG包埋cDDP及cDDP经腹腔注射治疗小鼠腹膜移 植瘤的效果，探讨了腹膜转移癌治疗的新方法。 实验材料与方法 1．C57BL小鼠，雌性，18_22克。 2．细胞：B16黑色素瘤细胞。 3，仪器：原子光谱吸收仪(HITACHI180—80)。 4．药品：纤维蛋白粘合剂、顺铂。 5．瘤细胞常规实验室传代培养，制备肿瘤细胞悬液。 6．建立黑色素瘤移植鼠模型：每只小鼠腹腔内注射黑色素瘤 细胞8X105个／0．2IIll。 7．FG的体外缓释性实验：FG分A、B两液，在B液中加入抗 癌药cDDP5mg，将两液混合喷于细胞培养瓶底部。形成固体胶块 48、12、24、48、72、96小时 后，于其上加入5mL生理盐水，于1…2 取上清液，待检。 ．1· 8．移植瘤治疗实验：取荷瘤鼠96只，随机分为4组，每组24 只。l组为对照组(NS组)，每只鼠腹腔内注射生理盐水0．2ml，2 组为FG包埋cDDP组(FG—cDDP组)：每只鼠经左上腹切开入 腹，于大网膜上喷撒包埋有cDDP的FG0．2mL，cDDP用量12mg／ 蝇。3组为大剂量顺铂腹腔注射组(cDDP组)，每只鼠腹腔内注射 x3 cDDP，用量为12mg／埯。4组为连续小剂量顺铂组(cDDP 组)，cDDP每次用量为4 mg／kg，连续腹腔注射3天。每组分别于 用药后1、2、3、6天处死鼠并计数腹膜(包括胃大小网膜、肠系膜、 腹壁)瘤结节数，每次每组鼠处死6只，2、3、4组同时剪取鼠大网 膜并取外周血，大网膜在一40℃保存，血在4。C保存，待测。 9．测定组织及外周血的含铂量：采用原子光谱吸收仪测定含 铂量：组织处理方法采用硝酸一高氯酸湿法分解方式，外周血可 直接测定。 10．统计方法采用SPSSl0．0统计软件，各参数以均数±标准 差(i±S)表示。均数比较采用独立样本t检验。 实验结果 X105个黑色素瘤细胞后48小时均可见 1．小鼠腹腔内种植8 肉眼黑色瘤结节形成，预实验开腹喷粘合剂的小鼠及未予处置的 荷瘤鼠2周时均存活良好。 2．在体外实验中，国产FG包埋cDDP形成的凝固块在第4 天才完全溶解。50％的药物在2小时内释放出来，24小时时药物 释放近达80％，第3、4天时仍保持较高的释放量。 3．移植瘤治疗实验的结果 1)对照组相比，用药后第2、3、6天时，2、3、4组的腹膜瘤结节 数均明显减少，有统计学意义。 2)用药后第3、6天时，FG—cDDP组腹膜瘤结节数比cDDP ·2· 组要少，有统计学意义。 要少，有统计学意义。 4．大网膜组织含铂量的结果 1)用药后第3天时，FG—cDDP组的大网膜组织含铂量明显 高于cDDP组，有统计学意义。 2)用药后第6天时，cDDP×3组的大网膜组织含铂量明显高 于cDDP组，有统计学意义。 5．外周血含铂量的结果 1)用药后第1、2、