阿法迪三.ppt

* 阿法迪三在肠道无直接活性，需在肝或者靶器官骨内代谢，才能转变为活性产物，故血清D激素在服用阿法骨化醇后缓慢上升，发生高钙血症的危险性小。 维生素D为类固醇衍生物,属脂溶性维生素。维生素D与动物骨骼的钙化有关,故又称为钙化醇。它具有抗佝偻病的作用，在动物的肝、奶及蛋黄中含量较多，尤以鱼肝油含量最丰富。天然的维生素D有两种,麦角钙化醇(D2)和胆钙化醇(D3)。植物油或酵母中所含的麦角固醇（24-甲基-22脱氢-7-脱氢胆固醇）,经紫外线激活后可转化为维生素D2。在动物皮下的7-脱氢胆固醇，经紫外线照射也可以转化为维生素D3，因此麦角固醇和7-脱氢胆固醇常被称作维生素D原。在动物体内，食物中的维生素D2和D3可在小肠吸收，经淋巴管吸收入血，主要被肝脏摄取，然后再储存于脂肪组织或其他含脂类丰富的组织中。在人体中的维生素 D主要是D3，来自于维生素D3原（7-脱氢胆固醇）。不论维生素D2或D3，本身都没有生物活性，它们必须在动物体内进行一系列的代谢转变，才能成为具有活性的物质。这一转变主要是在肝脏及肾脏中进行的羟化反应，首先在肝脏羟化成 25-羟维生素D3，然后在肾脏进一步羟化成为1,25-(OH)2-D3,后者是维生素D3在体内的活性形式 * 阿法骨化醇是D激素合成途径中的前体激素，可以不经过肾脏代谢。它只需在肝脏中25-羟化酶作用下就能活化为D激素！而肝脏的储备功能巨大，25羟化几乎不受肝功能状况的影响 * 阿法迪三生理性的活化，更安全；阿法迪三骨组织亲和力强，作用直接持久。 * * 阿法迪三通过三种途径来预防和治疗骨质疏松，降低骨折发生率。首先可以增加肠道对钙的吸收，提高血钙浓度，降低PTH，同时通过调节细胞因子，来抑制骨吸收；第二，通过促进成骨细胞分化，增加基质合成和提高骨生长因子来提高骨质量；另外，也是阿法迪三比较独特的是对肌肉力量的作用，它可以增加肌力，改善平衡，增加神经肌肉的协调性来减少跌倒的发生。通过以上三种途径，最终达到降低骨折发生率的效果。 * 一方面，D3作用于肌肉细胞的1,25（OH）2D3受体，调节和抑制肌母细胞的向肌小管优化细胞的形态，诱导神经生长因子的合成，增加老年人的II型快速肌纤维的比例 另一方面，通过在肌肉细胞水平调节钙离子通道，蛋白激酶A及C信号转导的途径来影响肌肉的钙代谢，增加肌肉力量，缓解关节及周围软组织的疼痛，提高神经肌肉的协调性。 * 阿法迪三通过增加能量供应物质和改善结构的完整性可以提高肌肉力量。骨质疏松患者的能量供应物质明显低于非骨质疏松患者，经治疗后，有显著提高。 在老年人群中另一个和骨质疏松性骨折危险升高有关的重要生理指标是肌肉力量和肌力的下降。这是阿法骨化醇优于普通VitD的又一方面。 正常肌肉细胞活动时需要有适量的钙内流。活性VitD代谢物在维持正常的肌肉生理上是与其提高肠钙吸收相联系的。 阿法骨化醇对肌肉细胞有额外的直接有益的作用。阿法骨化醇可增加肌肉细胞中的能量物质(ATP和磷酸肌酐)， 同时增加快速运动纤维(FTa纤维)的量和相对比例。 * 从各年龄组的下肢肌力比较可以看出，随着年龄的增长，肌肉力量明显下降，尤其是女性，肌力更低。 * 阿法迪三治疗后显著提高下肢的肌力，而非治疗组肌力明显下降。 * 阿法迪三? （1ug每天）或安慰剂治疗社区老年病人（每天至少摄入钙512mg）36周后的跌倒次数和跌倒人 目的： 研究阿法迪三?对老年人跌到风险的作用 设计： 随机、双盲、安慰剂控制干预研究 参加者：378位社区居住者（191位女性，187位男性，年龄≥ 70岁） 干预： 随机给予每天1μg阿法迪三?或安慰剂（不另外补充钙剂）， 观察36周 治疗12个月后两个治疗组的腰椎骨密度都显著升高。但是阿法迪三组的BMD持续增加，而VitD组的初期的升高被12个月和24个月时的骨量丢失所抵消。 * 阿法迪三组的至少一次新发椎骨骨折的3年发生率是9.7%，而VitD组是24.8%。 * 阿法迪三组的至少一次新发骨折的3年发生率是19.4%，而VitD组是40.6%。 * 从与基线的百分变化看，2年和3年后，阿法迪三组在降低患者的腰背疼痛更有优势。 * * * * 阿法迪三由于在血液和骨骼中有合适的浓度，因此对肠道钙吸收和骨骼中的钙盐沉积有均衡的效应，而钙三醇由于在血液中浓度相对较高，会快速增加肠道钙吸收，同时由于骨骼相对浓度较低，与受体结合就较少，钙盐沉积也就减少。因此钙三醇发生高钙血症的危险较高，而对骨骼的作用不如阿法迪三更直接。 * 这是服用阿法迪三与钙三醇后的血中活性维生素D的比较，从图中可以看到，服用阿法迪三后血药浓度非常平稳，没有明显的波峰和低谷，而相反，服用钙三醇后，血药浓度呈脉冲式，服药后，血药浓度快速上升，在正常起效范围内的时